依奇珠单抗在中国放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者中的疗效：基于基线C反应蛋白水平的亚组分析

为解决bDMARDs治疗r-axSpA患者疗效异质性及CRP预测价值不明确的问题，复旦大学附属华山医院团队开展了一项针对中国人群的III期研究。结果显示，无论基线CRP≤5 mg/l或>5 mg/l，IXEQ4W组在16周时ASAS40、BASDAI50等指标均显著优于安慰剂组（p<0.05），且能改善BASMI线性评分和SF-36 PCS。该研究首次证实IL-17A抑制剂在中国r-axSpA患者中具有普适性疗效，为临床决策提供了重要依据。

　　

研究背景与意义
放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)是一种以骶髂关节和脊柱慢性炎症为特征的疾病，中国患病率约0.20-0.42%。尽管生物制剂(bDMARDs)如TNF抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂已用于治疗，但约半数患者疗效不佳。既往研究表明，基线C反应蛋白(CRP)>5 mg/l可能预测TNFi疗效，但IL-17A抑制剂是否受CRP水平影响尚不明确。这导致临床医生对CRP正常患者的治疗选择存在顾虑。

复旦大学附属华山医院联合国内12家医疗中心，针对中国r-axSpA人群开展III期研究，首次探索了依奇珠单抗(IXEQ4W)在不同基线CRP水平患者中的疗效差异。研究结果发表于《Rheumatology and Therapy》，为亚洲人群的精准治疗提供了关键证据。

关键技术方法
研究纳入147例bDMARDs初治或TNFi经治的中国r-axSpA患者，按基线CRP≤5 mg/l或>5 mg/l分层，随机接受IXEQ4W（80 mg/4周）或安慰剂治疗16周。主要终点包括ASAS40（国际脊柱关节炎评估标准40%改善）、BASDAI50（Bath强直性脊柱炎疾病活动指数50%改善）、ASDAS<2.1等指标。采用SPARCC评分评估MRI脊柱/骶髂关节炎症，通过逻辑回归和MMRM模型分析数据。

研究结果

疾病活动性改善
在CRP≤5 mg/l组，IXEQ4W的ASAS40应答率达50.0% vs 安慰剂15.0%（p<0.05）；CRP>5 mg/l组为29.5% vs 5.7%（p<0.01）。BASDAI50应答率在两组分别提升31.7%和24.3个百分点（均p<0.05）。值得注意的是，ASDAS<2.1和ASDAS临床重要改善(CII)在治疗1周即显现差异（p<0.01），提示IXEK起效迅速。

功能与生活质量
CRP正常组患者获益更显著：IXEQ4W使BASMI线性评分降低1.2分（p<0.001）、BASFI改善2.1分（p<0.01）。而SF-36 PCS（生活质量物理评分）在两组均显著提升（p<0.05），但ASAS-HI（健康指数）仅数值改善未达统计学意义。

基线特征启示
尽管CRP>5 mg/l组ASDAS评分更高（3.8±0.7 vs 2.9±0.6），但两组BASDAI、夜间背痛等主观指标无差异。MRI显示78.0% CRP正常患者存在炎症（SPARCC评分≥2），提示CRP可能低估炎症负荷。

结论与展望
该研究证实IXEQ4W对中国r-axSpA患者的疗效不受基线CRP水平影响，与COAST-V/W国际研究结论一致。特别重要的是，CRP正常组患者同样在脊柱活动度（BASMI）和功能（BASFI）获得显著改善，这打破了传统认为"低炎症状态患者疗效差"的认知。

Ning Kong和Hejian Zou团队指出，约90%中国患者存在MRI可见的炎症活动，但仅66%表现为CRP升高，因此IL-17A抑制剂可能更适合CRP阴性患者。未来需延长随访评估结构抑制效应，并探索其他炎症标志物的预测价值。这项研究为亚洲r-axSpA患者的个体化治疗提供了高质量循证依据。