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帕金森病(PD)与多系统萎缩(MSA)临床症状相似,易误诊。研究人员利用深度学习(DL)技术,基于多模态多序列 PET/MR 影像开展 PD 与 MSA 分类研究。结果显示多模态模型性能更优,该研究为 PD 和 MSA 的精准诊断提供了潜在工具。
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)都是让人头疼的神经退行性疾病。它们有着相似的运动症状,像动作迟缓、肢体僵硬等,但在治疗和预后方面却大不相同。PD 患者对左旋多巴治疗通常有较好反应,因为其主要是多巴胺能神经元缺失;而 MSA 是一种快速进展的 α- 突触核蛋白病,影响自主神经和小脑系统,目前还缺乏有效的治疗手段。更糟糕的是,二者的误诊率超过 20%,很多患者因此接受了不恰当的治疗,病情延误。
当前的诊断方法主要依赖临床标准,像左旋多巴的反应以及自主神经功能障碍等表现,但这些特征往往在疾病晚期才出现,导致确诊时间推迟。现有的成像生物标志物,如磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)的 T1、T2 加权序列,虽然能检测到壳核或脑桥的萎缩,提示可能是 MSA,但这些结构变化出现较晚,不利于早期诊断。扩散加权成像(Diffusion-Weighted Imaging,DWI)和表观扩散系数(Apparent Diffusion Coefficient,ADC)图能显示微观结构异常,可对非典型帕金森综合征的特异性不足。正电子发射断层扫描(Positron Emission Tomography,PET)能提供功能信息,比如多巴胺转运体(Dopamine Transporter,DAT)配体 11C- 甲基 - N-2β- 甲氧基羰基 - 3β-(4 - 氟苯基) 托烷(11C-CFT)可量化突触前多巴胺能缺陷,18F- 氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET 能评估区域葡萄糖代谢,区分 PD 和 MSA,但单模态方法存在主观性强、观察者间差异大以及早期区分敏感性不足等问题。
为了解决这些难题,中国人民解放军总医院的研究人员开展了一项重要研究。他们收集了 206 例经临床诊断为 PD 或 MSA 的患者,以及 38 例健康志愿者作为正常对照(Normal Control,NC)。这些受试者都进行了 PET/MR 成像,之后随机分为训练集和测试集,比例为 7:3 。研究人员使用了修改后的 18 层残差块网络(Residual Block Network with 18 layers,ResNet18),以多模态图像中轴向、冠状和矢状面的 10 个二维(Two-dimensional,2D)切片作为输入,训练不同模态图像的模型,来对 PD、MSA 和 NC 进行分类,并采用四折交叉验证法。
研究中用到了几个关键技术方法。首先是影像采集,对患者进行 11C-CFT 和 18F-FDG 的 PET/MR 扫描,扫描前患者需遵循相应的禁食和停药要求。然后是影像预处理,用 Python 和 SimpleITK 工具,通过重采样、颅骨剥离、刚性配准等步骤处理图像。最后是模型训练与评估,基于 Pytorch 框架,用 NVIDIA Quadro P3200 显卡,以 Adam 为优化器,设置学习率、批量大小和训练轮次来训练模型,并用准确率、精确率、召回率、F1 分数、受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)及曲线下面积(Area Under the ROC Curve,AUC)等指标评估。
研究结果令人眼前一亮。在患者特征方面,PD、MSA 和 NC 组在年龄、性别、体重上无显著差异,测试集中 PD 和 MSA 组年龄有差异,但性别和体重无差异。模型效率上,训练数据显示,多模态和多序列方法比单模态模型更能提升 PD 分类效果,11C-CFT-ADC 模型表现最佳,准确率达 0.97,精确率 0.93,召回率 0.95,F1 分数 0.92,AUC 为 0.96 。测试集中,11C-CFT-ADC 模型准确率 0.70,精确率 0.73,召回率 0.93,F1 分数 0.82,且多模态模型诊断 MSA 和识别正常对照的能力更强。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究表明深度学习方法有潜力成为 PD 和 MSA 精准诊断的高性能辅助工具,多模态和多序列模型能进一步提升 PD 分类能力。不过研究也存在局限性,如 MSA 患者样本量小和回顾性研究设计可能导致过拟合和样本偏差。未来需要多中心合作扩大样本量,开展前瞻性研究,增强模型的稳健性和可解释性,从而推动该技术在临床诊断中的广泛应用,为帕金森病和多系统萎缩的诊断和治疗带来新的希望。