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为评估 PPOS(Progestin Primed Ovarian Stimulation)方案用于非医学指征卵母细胞冷冻保存的效果与便利性,研究人员开展了相关病例对照研究。结果显示该方案在成熟卵母细胞数量上与拮抗剂方案无差异,且监测次数更少。这为生育力保存提供了新选择。
在现代社会,人们的生育观念发生了很大变化,越来越多的女性选择推迟生育。然而,随着年龄增长,女性的生育能力逐渐下降。卵母细胞冷冻保存技术为这些女性带来了希望,它可以帮助女性保存生育力,以便在未来合适的时候使用。但在这个过程中,控制性卵巢刺激(COS)至关重要,其既要促进卵泡发育,又要防止促黄体生成素(LH)过早升高导致的自发排卵。
传统的 COS 方案中,促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂曾被广泛用于预防 LH 过早升高,但后来 GnRH 拮抗剂方案因其较低的卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险而受到青睐。不过,GnRH 拮抗剂方案成本较高,且患者需要每天额外注射药物。近年来,一种新的方案 ——PPOS 方案出现了,它使用孕激素来控制 LH 升高。该方案因具有口服给药、使用方便、成本较低等优点而受到关注,但此前很少有研究在非医学指征的生育力保存背景下对其进行探究。
在这样的背景下,法国的研究人员(来自 Universite Sorbonne Paris Nord、Universite Paris-Saclay 等机构)开展了一项研究。他们想知道 PPOS 方案在非医学指征卵母细胞冷冻保存方面,与传统的拮抗剂方案相比,效果究竟如何,是否真的更加方便。研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上。
研究人员采用回顾性观察病例对照研究方法。他们从两个法国生殖医学中心(Jean Verdier Hospital 和 Antoine Beclere Hospital)选取了 2021 年 1 月至 2023 年 6 月期间的数据。病例组为年龄在 29 - 37 岁、因非医学指征(社会原因)采用 PPOS 方案(使用地屈孕酮)进行卵母细胞冷冻保存的患者;对照组则是年龄匹配,采用拮抗剂方案进行 COS,且用于卵母细胞冷冻保存、卵胞浆内单精子注射(ICSI)或卵子捐赠的患者。每个病例匹配 2 个对照,匹配依据包括体重指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)和促卵泡生成素(FSH)起始剂量。
研究人员收集了患者的多项信息,如患者特征(年龄、BMI、吸烟习惯、月经周期规律、AFC、抗苗勒管激素(AMH)水平)、COS 特征(预处理方法、使用的促性腺激素类型、起始剂量、总剂量、刺激持续时间、触发方法等)以及 COS 结果(获取的卵丘 - 卵母细胞复合体(COCs)数量、成熟卵母细胞(MII 期卵母细胞)数量等),还计算了卵母细胞成熟率和卵巢敏感性指数(OSI)。
研究结果如下:
- 患者和初始 COS 特征:两组在月经周期规律、AMH 水平和吸烟习惯方面无显著差异,但拮抗剂组患者的年龄中位数更低。PPOS 组中更多患者使用雌激素 - 孕激素药丸进行预处理,两组使用的促性腺激素类型和触发方式也存在显著差异。
- COS 结果:单因素分析显示,两组在促性腺激素总剂量、触发日直径大于 16mm 的卵泡数量、获取的 COCs 数量和 MII 期卵母细胞数量上均无显著差异。PPOS 组刺激持续时间较短,但调整潜在混杂因素后,两组刺激持续时间无显著差异。PPOS 组监测次数显著低于拮抗剂组,OSI 在单因素分析中有差异,但多因素分析后无差异,两组的成熟率也无显著差异 。
研究结论表明,PPOS 方案在获取的 MII 期卵母细胞数量上与拮抗剂方案无统计学差异,但 PPOS 方案具有明显优势,它可以通过口服给药,患者更易接受,且监测次数显著减少,同时保持了与拮抗剂方案相同的疗效。不过,研究也存在一定局限性,比如其回顾性研究设计可能引入偏差,病例组和对照组之间存在一些差异,可能影响两组的可比性。
总的来说,这项研究为非医学指征卵母细胞冷冻保存提供了重要参考,PPOS 方案有望成为一种更便捷的一线治疗方案,但还需要进一步的前瞻性随机研究来确认这些发现,并探索冷冻卵母细胞使用后的妊娠结局,以便临床医生更放心地推荐该方案 。