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在药物递送领域，纳米载体存在诸多弊端。为解决此问题，研究人员开展血浆来源细胞外囊泡（EVs）载蛇毒 L - 氨基酸氧化酶（SVLAAO）的研究。结果显示共孵育法载药效率更高、能持续释药。这为靶向药物递送提供新策略。
在医学发展的长河中，药物递送一直是个关键且充满挑战的领域。传统的纳米递送工具，比如脂质体，虽然有着一定的优势，但也存在不少令人头疼的问题。像脱靶递送，这意味着药物不能精准地到达需要它的地方，反而跑到其他无关的组织或器官，不仅降低了治疗效果，还可能引发不必要的副作用；还有从网状内皮系统的清除速度过快，导致药物在体内停留时间不够长，无法充分发挥作用；而且在肝脏等器官的过度积累，也会给这些器官带来额外的负担。
为了攻克这些难题，来自 Kasturba 医学院、Manipal 高等教育学院等机构的研究人员，踏上了探索新型药物递送系统的征程。他们将目光聚焦在血浆来源的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）上。EVs 是细胞分泌的微小脂质结合颗粒，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它就像细胞间的 “快递员”，能运输各种物质，如 RNA、DNA 和蛋白质等，而且具有良好的生物相容性。研究人员希望借助 EVs 的这些特性，打造更高效、更精准的药物递送载体。
研究人员选择了蛇毒 L - 氨基酸氧化酶（Snake venom L amino acid oxidase，SVLAAO）作为模型药物。SVLAAO 可不是一般的物质，它具有抗菌和抗癌的潜力，能抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生物膜形成，还能诱导癌细胞死亡，抑制癌细胞转移。研究人员想看看，把它装载到 EVs 里会发生什么。
研究人员用到了几个关键技术方法。首先是通过聚乙二醇（PEG）沉淀法从健康人血浆中分离出 EVs；然后利用纳米颗粒跟踪分析（Nanoparticle Tracking Analysis，NTA）和透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）对其进行表征；接着采用共孵育和冻融循环这两种方法将 SVLAAO 装载到 EVs 中；最后通过紫外分光光度计测定载药效率和体外药物释放情况，并利用多种动力学模型进行数据分析。
下面来看看具体的研究结果。在 EVs 的表征方面，NTA 分析显示，分离出的 EVs 平均大小为 200.1±66.6nm，浓度为 4.99×108 particles/ml，TEM 观察到它们呈现出许多椭圆形或圆形的双膜结构，平均大小小于 200nm。
载药研究结果表明，共孵育法在 60 分钟时的包封率为 58.08±0.060%，高于冻融循环法的 55.80±0.060%。这意味着共孵育法能让更多的药物成功装载到 EVs 中。
体外药物释放研究发现，纯药物（非封装）在 5.5 小时内几乎全部释放到介质中，而共孵育法封装的药物在 8.5 小时内释放了约 93%，冻融循环法封装的药物在 6.5 小时内释放了 99%。这表明共孵育法实现了药物的缓慢持续释放，而冻融循环法由于对 EVs 膜的破坏，导致药物释放速度更快。
对药物释放动力学模型的分析显示，零级动力学模型的 R2值在几种模型中表现出色，说明它能很好地描述药物释放过程。
综合以上研究，研究人员得出结论：共孵育法能更好地保持 EVs 膜的完整性，实现药物的持续释放，是一种很有前途的靶向药物递送策略。这一研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，为未来药物递送系统的发展提供了新的方向。它让我们看到了 EVs 作为药物载体的巨大潜力，有望解决传统纳米载体存在的问题，为癌症等疾病的治疗带来更高效、更精准的药物递送方案，推动医学领域朝着更精准、更有效的方向发展。
