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为解决阿尔茨海默病（AD）新预防和治疗药物缺乏的问题，研究人员开展通过综合分析真实世界数据识别 AD 抑制因素的研究。结果发现甘草酸（GA）可能是抑制 AD 发病的因素。该研究为 AD 防治及药物重新定位提供了方向。
在全球老龄化进程不断加快的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）已成为一个日益严峻的健康挑战。据世界卫生组织（WHO）统计，2019 年全球约有 5500 万人患有痴呆症，预计到 2050 年这一数字将飙升至 13900 万 ，而 AD 作为最常见的痴呆类型，约占所有痴呆病例的 60%-80%。在老龄化程度极高的日本，65 岁及以上人口占比高达 28.9%，AD 患者数量的增加给社会和家庭带来了沉重的负担。
目前，AD 的治疗面临诸多困境。传统的对症治疗药物如胆碱酯酶抑制剂和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体拮抗剂美金刚，仅能缓解症状，无法阻止疾病的进展。近年来，抗淀粉样 β 抗体药物虽备受关注，但像阿杜卡那单抗因种种问题已停止研发，而乐卡奈单抗虽获批准，却伴有如淀粉样相关影像学异常（ARIA）等副作用，且治疗费用高昂，每年每位患者约需 26500 美元，这使得开发新的有效预防和治疗药物迫在眉睫。
在这样的背景下，日本高知医科大学（Kochi Medical School）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们旨在通过对真实世界数据（real - world data，RWD）的综合分析，寻找潜在的 AD 发病抑制因素，并验证其有效性。该研究成果发表在《BMC Geriatrics》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从高知医科大学附属医院 1981 年至 2016 年的医院信息系统（hospital information system，HIS）中获取匿名化数据，这些数据存储于数据仓库 Retrieval sYstem for Open Medical Analysis - 2（RYOMA2）。然后，通过综合搜索和逻辑回归分析，比较 AD 组和非 AD 组在实验室检查结果、处方药物和合并疾病等方面的差异，筛选出潜在的抑制因素。最后，利用倾向得分（propensity score，PS）法对筛选出的候选因素进行验证。
在研究结果部分：
- 目标数据：综合搜索的对象包括 AD 组 649 名患者和非 AD 组 205831 名患者。AD 组患者平均年龄为 74 岁，非 AD 组为 48 岁。
- 综合搜索候选因素：通过全面比较两组间的差异，研究人员获取了实验室测试项目、处方药物和合并疾病名称等相关数据。
- 逻辑回归分析识别候选因素：重新定义分析数据后进行逻辑回归分析，结果显示男性、葡萄糖溶液、甘草酸（Glycyrrhizic acid，GA）和普通感冒的优势比（odds ratio，OR）显著小于 1。其中，GA 因具有抗炎作用，且此前有研究表明其可能对 AD 有预防作用，虽未在人体研究中得到证实，但被认为是有潜力的 “候选因素”；而葡萄糖溶液因通常是短期使用，不太可能对 AD 发病有持续影响，故未被纳入。
- 倾向得分法验证：以 GA 为例，使用 PS 法构建逻辑回归模型计算 PS 值，经逆概率加权（inverse probability weighting，IPW）法调整后，发现 GA 组患 AD 的 OR 值为 0.642（95% 置信区间：0.566 - 0.727），表明 GA 能够抑制 AD 的发病。
在研究结论和讨论部分，研究表明 GA 可能是抑制 AD 发病的因素。GA 作为甘草的一种成分，是传统药物，具有抗炎、抗氧化等多种特性，在日本早已获批使用，副作用已知且价格低廉。此前虽有一些体外和动物研究显示 GA 与 AD 之间可能存在关联，但该研究是首次在人体研究中提出这一可能性。不过，研究也存在一定局限性，如 AD 组包含不同疾病进展阶段的患者、单中心研究可能影响结果的普遍性、部分数据被排除可能影响分析、未考虑生活方式等非结构化数据、无法确定 GA 与 AD 的剂量反应关系以及难以明确 GA 对 AD 的药理机制等。但总体而言，该研究为 AD 的预防和治疗提供了新的方向，也为药物重新定位提供了一种可行的方法。未来，研究人员计划利用日本厚生劳动省提供的国家数据库（National Database，NDB）进行大规模数据分析，以进一步探究 GA 与 AD 之间的关系，同时运用网络药理学技术来阐明 GA 对 AD 的药理机制，有望为 AD 的防治带来新的突破。
