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在脓毒症治疗中，替加环素致低纤维蛋白原血症风险评估困难。内蒙古自治区人民医院等研究人员构建预测模型，发现年龄等是独立危险因素。该模型预测性能良好，为临床决策提供重要参考。
在抗感染治疗的战场上，替加环素（Tigecycline）作为一种广谱抗生素，犹如一把 “双刃剑”。它对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌，尤其是耐药病原体，都有着强大的抑制作用，在治疗复杂腹腔感染、复杂皮肤软组织感染和社区获得性肺炎等疾病中发挥着重要作用。然而，随着替加环素的广泛使用，其不良反应逐渐引起人们的关注，低纤维蛋白原血症（hypofibrinogenemia）就是其中较为突出的一种。
低纤维蛋白原血症可不是一个小问题。纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）是凝血 - 纤溶系统的关键组成部分，正常情况下，当身体受到创伤等刺激时，凝血因子会将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，进而形成血栓，阻止出血并修复受损血管。但一旦纤维蛋白原水平降低，就会打破凝血平衡，增加出血风险。在脓毒症患者中，本身就常伴有多器官功能障碍，此时若再出现低纤维蛋白原血症，无疑是雪上加霜，不仅会使病情恶化，引发出血性并发症，还会延长患者住院时间，增加医疗成本，严重影响患者的预后。
此前，虽然已经有研究尝试找出替加环素导致低纤维蛋白原血症的风险因素，像用药剂量、治疗时长、患者年龄、基线纤维蛋白原水平以及是否存在肾衰竭等，但这些研究结果并不统一，存在诸多争议。而且，之前构建的预测模型大多缺乏外部验证，这使得临床医生在评估脓毒症患者使用替加环素时发生低纤维蛋白原血症的风险时，常常感到无所适从。因此，如何准确预测这种风险，成为了临床治疗中亟待解决的难题。
为了攻克这一难题，内蒙古自治区人民医院的研究人员挺身而出。他们开展了一项回顾性队列研究，旨在构建并验证一个能够预测脓毒症患者使用替加环素后发生低纤维蛋白原血症风险的模型。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上，为临床医生提供了极具价值的参考。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。首先，他们从内蒙古自治区人民医院重症监护室（ICU）选取了 2018 年 1 月至 2024 年 6 月使用替加环素治疗的脓毒症患者数据作为训练集，同时从 MIMIC-IV 2.2 数据库中提取数据作为外部验证集。接着，通过对患者临床数据和实验室数据进行整理分析，运用单因素和多因素逻辑回归分析筛选出风险因素，最后构建出列线图（nomogram）预测模型，并对模型进行了准确性、校准度和临床实用性评估 。
下面我们来详细看看研究的具体结果：
- 患者特征：研究共纳入了 411 例训练队列患者和 54 例验证队列患者。在这些患者中，有 170 例被诊断为替加环素诱导的低纤维蛋白原血症，发病率为 41.36%。进一步分析发现，两组患者在性别、治疗剂量、合并症和感染部位等方面没有显著差异。
- 风险因素分析：通过单因素逻辑回归分析初步筛选出年龄、治疗时长、活化部分凝血活酶时间（APTT）、基线纤维蛋白原水平、基线血小板计数以及是否合并肿瘤疾病等可能的风险因素。多因素逻辑回归分析则确定了年龄、替加环素治疗时长、基线纤维蛋白原水平、基线血小板计数和合并肿瘤是低纤维蛋白原血症的独立风险因素 。
- 预测模型和列线图的建立：基于多因素逻辑回归分析的结果，研究人员将上述独立风险因素纳入预测模型，并构建了列线图。从列线图中可以直观地看出，年龄越大、治疗时间越长、存在肿瘤会增加风险评分，意味着发生低纤维蛋白原血症的风险更高；而基线纤维蛋白原水平和血小板计数越低，风险评分越高，同样预示着风险增加。
- 模型性能评估：在训练队列和验证队列中，该模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别达到了 0.85（95% CI：0.81 - 0.89）和 0.83（95% CI：0.71 - 0.95） ，表明模型具有良好的区分度。校准曲线显示预测结果与实际观察结果之间具有很强的一致性，Hosmer-Lemeshow 检验的 P 值也进一步证实了这一点。决策曲线分析（DCA）则表明该模型在临床应用中具有较高的准确性和实用性 。
- 治疗情况：目前对于替加环素诱导的凝血功能障碍并没有特效治疗方法，不过停用替加环素后，部分患者的低纤维蛋白原血症情况可以得到改善。在本研究中，71.8%（122/170）的患者停用了药物，其中 69.7%（85/122）的患者纤维蛋白原水平在停药后恢复正常 。
在研究结论和讨论部分，研究人员成功构建并验证了一个预测脓毒症患者使用替加环素后发生低纤维蛋白原血症风险的列线图模型。这一模型可以帮助临床医生在使用替加环素前，更准确地评估患者发生低纤维蛋白原血症的风险，提前做好预防和监测措施，避免或减少严重出血等并发症的发生，从而改善患者的治疗效果和预后。同时，研究也指出了自身存在的局限性，比如研究的回顾性设计可能会引入数据偏差，MIMIC 数据库主要包含波士顿贝斯以色列女执事医疗中心 ICU 患者的数据，与中国人群可能存在差异，不同国家临床变量检测方法的不同也可能影响模型准确性。但尽管如此，该研究仍然为后续相关研究提供了重要的参考和方向，在脓毒症患者使用替加环素的临床决策中具有重要的意义，有望为临床治疗带来新的突破和改善。
