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为探究肝动脉灌注 FOLFOX 化疗联合卡瑞利珠单抗（camrelizumab）与索拉非尼（sorafenib）治疗巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C 期晚期肝细胞癌（HCC）的疗效与安全性，研究人员开展相关研究。结果显示该方案安全性可控但抗肿瘤活性有限，为后续治疗方案优化提供参考。
肝癌，这个隐匿在人体内部的健康杀手，在全球范围内都有着极高的发病率和死亡率，是严重威胁人类生命健康的重大疾病。其中，晚期肝癌患者的处境尤为艰难，他们的病情进展迅速，治疗手段相对有限，预后效果也往往不尽人意。以往，晚期肝癌缺乏有效的治疗方法，索拉非尼虽能延长患者总生存期，但延长时间有限。肝动脉灌注化疗（HAIC）联合 FOLFOX 方案对晚期肝癌有一定控制效果，免疫疗法的出现也为癌症治疗带来新突破。不过，如何将这些治疗方法更好地组合，以提高晚期肝癌的治疗效果，仍是医学界亟待解决的难题。
为了寻找更有效的治疗方案，中山大学肿瘤防治中心的研究人员开展了一项名为 Double - IA - 001 的单臂 II 期临床试验。该研究旨在探究肝动脉灌注 FOLFOX 化疗联合卡瑞利珠单抗（一种程序性死亡受体 1 [PD - 1] 抑制剂）与索拉非尼治疗 BCLC C 期晚期 HCC 的疗效与安全性。
在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过严格的纳入和排除标准筛选患者，确保研究对象的同质性。纳入标准包括新诊断且经病理证实的 HCC、不可手术切除、至少有一个可测量的肝脏病变等；排除标准涵盖 Child - Pugh C 级、大量腹水等情况。其次，对患者进行肝动脉灌注化疗和药物治疗，并通过影像学检查评估肿瘤反应。最后，运用统计学方法对数据进行分析，采用 Simon’s 两阶段设计，以客观缓解率（ORR）等作为主要和次要终点指标 。
研究结果
- 患者特征：从 2021 年 1 月 4 日至 2023 年 12 月 11 日，共招募 25 名患者。患者中位年龄 48 岁，多数为男性（96.0%）、乙肝病毒感染（92.0%），肿瘤大（≥10cm 者占 60.0%）、多发（≥4 个者占 80.0%），门静脉癌栓比例高（72.0%）。治疗周期中位数为 3 个，部分完成 6 周期治疗的患者接受了卡瑞利珠单抗维持治疗和索拉非尼治疗。
- 疗效：根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST），25 名患者中 11 名部分缓解，ORR 为 44.0% ，未达到预设阈值，研究未能进入第二阶段。基于 RECIST 1.1 标准，9 名患者部分缓解，ORR 为 36.0%，两种标准下疾病控制率（DCR）均为 64.0%。高危亚组中，两种标准下 ORR 和 DCR 分别为 41.7% 和 58.3%。中位无进展生存期（PFS）为 4.87 个月，中位总生存期（OS）为 8.87 个月，25 名患者中有 2 名（8.0%）在治疗后接受了根治性切除。
- 安全性：常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括天冬氨酸转氨酶升高（100%）、淋巴细胞计数降低（96.0%）等。76.0% 的患者出现≥3 级 TRAEs，主要是淋巴细胞计数降低（52.0%）等。高血压事件与索拉非尼有关，多数为 1 - 2 级。动脉输注卡瑞利珠单抗期间未观察到不良反应或急性期反应，TRAEs 仅导致 1 名患者剂量降低，无患者因 TRAEs 停药。
研究结论与讨论
该研究表明，肝动脉灌注 FOLFOX 化疗联合卡瑞利珠单抗与口服索拉非尼治疗 BCLC C 期晚期 HCC，安全性可控，但抗肿瘤活性有限。这虽然不是理想的治疗方案，但为愿意接受免疫治疗的患者提供了一种选择。与之前研究相比，本研究三联方案 ORR 略高于 HAIC 联合索拉非尼方案，但仍未达到预期。与其他类似研究相比，本研究的差异可能源于药物选择不同，如阿帕替尼疗效优于索拉非尼，且与卡瑞利珠单抗有协同作用；同时，肝动脉灌注 PD - 1 抗体激活外周 T 细胞反应能力可能不足，限制了抗肿瘤免疫。未来需要进一步优化药物组合或给药策略，探索不同给药途径对免疫激活的影响，以及尝试其他药物组合治疗晚期 HCC。这项研究为肝癌治疗领域提供了重要的数据参考，指引着后续研究的方向，对推动肝癌治疗的发展有着重要意义。
