短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期直肠癌的3年生存率：一项II期研究的长期随访结果

针对局部晚期直肠癌(LARC)传统新辅助治疗生存获益有限的问题，华中科技大学同济医学院团队开展了一项II期研究，探索短程放疗(SCRT)序贯PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合CAPOX化疗的疗效。结果显示该方案使微卫星稳定(MSS)患者获得48.1%的病理完全缓解率(pCR)，3年无病生存率(DFS)达80.2%，为MSS型LARC提供了潜在新选择。

　　

直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中局部晚期直肠癌(LARC)的治疗一直是临床难题。传统治疗方案包括长程放化疗(LCRT)或短程放疗(SCRT)联合手术，但患者长期生存改善有限，尤其是占90%以上的微卫星稳定(MSS)型患者对免疫治疗反应不佳。近年研究发现，放疗可上调PD-L1表达，这为放疗联合免疫检查点抑制剂提供了理论依据。然而，最佳联合时机和方案仍需探索。

华中科技大学同济医学院附属协和医院团队在《BMC Medicine》发表了II期研究长期随访结果。该研究创新性地采用SCRT(5×5 Gy)序贯PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合CAPOX化疗方案，主要终点pCR率已达48.1%，本次报道3年生存数据。研究采用单臂设计，入组30例T3-4N0M0或T1-4N+M0直肠腺癌患者，通过MRI评估基线特征，术后采用Ryan标准进行病理评估，Kaplan-Meier法分析生存率。

研究结果显示：
背景：传统新辅助治疗对MSS型LARC疗效有限，亟需新策略。SCRT可诱导PD-L1表达，可能与免疫治疗产生协同效应。

方法：30例患者接受5天SCRT后，序贯2周期卡瑞利珠单抗(200 mg)联合CAPOX，1周后行全直肠系膜切除术(TME)。主要评估3年DFS和OS。

结果：中位随访40.8个月，3年DFS率达80.2%(95%CI 58.6-91.3)，OS率93.3%(95%CI 75.9-98.3)。亚组分析显示pCR患者3年DFS达100%，显著优于非pCR组(63.5%)；淋巴结阴性(pN0)患者3年DFS为94.4%，优于阳性组(50%)。基线MRI评估环周切缘(CRM)阴性、无血管侵犯(EMVI)患者均获100%3年DFS。

讨论：该方案在MSS患者中显示出优于传统治疗的3年生存率，且安全性良好。SCRT序贯免疫化疗可能是LARC，特别是高危特征患者的潜在选择。研究局限性包括样本量小和缺乏生物标志物深度分析。目前正在开展的III期UNION研究将提供更多证据。

该研究首次证实SCRT序贯PD-1抑制剂联合化疗可为MSS型LARC带来长期生存获益，突破了该人群对免疫治疗不敏感的困境。通过优化放疗与免疫治疗的时序，为LARC新辅助治疗提供了新范式，具有重要临床转化价值。