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为解决 Claes-Jensen 综合征（CJS）诊断难题及增加对其认知，研究人员对一名巴勒斯坦男性患者进行研究。通过全外显子测序（WES），发现 KDM5C 基因的新发突变，确诊 CJS。这为该罕见病临床诊疗和研究提供新依据。
在神秘的基因世界里，有一种罕见的病症如同隐藏在暗处的 “幽灵”，让医学界为之困扰，它就是 Claes-Jensen 综合征（CJS）。这是一种 X 连锁的智力障碍疾病，由 KDM5C 基因的突变引发。这个基因可不简单，它编码的赖氨酸（K）特异性去甲基化酶 5C，在染色质重塑和基因表达调控中起着关键作用，就像一把精准的 “分子剪刀”，修剪着基因表达的 “枝叶”，对神经发育至关重要。
然而，CJS 的诊断充满挑战。它在人群中的发病率极低，相关研究资料也极为匮乏，导致很多医生对这种疾病认识不足，难以在早期做出准确诊断。而且，CJS 患者的临床表现复杂多样，每个患者的症状都可能有所不同，这更增加了诊断的难度。因此，深入了解 CJS 的发病机制、临床特征和诊断方法，成为了医学领域亟待解决的问题。
为了揭开 CJS 的神秘面纱，来自巴勒斯坦理工大学医学院（Faculty of Medicine, Polytechnic University）等机构的研究人员 Manal M. Shaheen、Leen J. Junaidi 等人展开了一项重要研究。他们对一名 2 岁 10 个月大的巴勒斯坦男性患者进行了详细的临床观察和基因检测。
研究人员发现，该患者在 22 个月大时，因一场急性病毒感染后，出现了发育倒退的现象，原本已经学会走路的他，竟然失去了行走能力，同时还伴有发育迟缓、乳酸持续升高等症状。研究人员首先对患者进行了全面的身体检查和实验室检测，发现他除了神经系统的异常表现外，其他身体器官并无明显异常，但血液中微红细胞异常以及乳酸水平升高，这让研究人员怀疑可能存在代谢紊乱，尤其是线粒体功能障碍。随后，脑部磁共振成像（MRI）检查显示，患者脑室周围后部白质出现微弱的高信号，提示存在髓鞘形成异常。
为了明确病因，研究人员采用了 trio-based 全外显子测序（WES）技术。这项技术就像是基因世界的 “放大镜”，能够清晰地观察到基因的细微变化。通过对患者及其父母的基因测序分析，研究人员发现患者的 KDM5C 基因发生了一个新发突变（c.2827 C>T p.Arg943*）。这个突变导致基因编码提前终止，产生了一个不完整的蛋白质，进而影响了正常的神经发育过程，最终确诊为 Claes-Jensen 综合征。
这项研究成果意义重大。它不仅为这名患者明确了病因，也为今后类似病例的诊断提供了重要参考。同时，研究结果进一步加深了我们对 CJS 发病机制的理解，为开发潜在的治疗方法奠定了基础。此外，该研究还强调了基因检测在神经发育障碍诊断中的重要性，提醒临床医生在面对发育异常的患者时，要考虑到 CJS 这种罕见病的可能，以便早期诊断和干预，改善患者的生活质量。该研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上，为全球医学研究人员提供了宝贵的经验。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是全外显子测序（WES）技术，通过对患者及其父母的基因组 DNA 进行测序，分析基因变异情况；其次，利用生物信息学分析，借助 DRAGEN 管道和 hg19 参考基因组，对测序数据进行解读；最后，依据美国医学遗传学与基因组学学会 / 分子病理学会（ACMG/AMP）2021 指南，对发现的基因变异进行致病性评估。
研究结果：
- 患者临床特征：患者在 22 个月大时因急性病毒感染后出现发育倒退，失去行走能力，发育里程碑延迟，如 15 个月才独坐，18 个月开始走路，24 个月才会双手传递物品和用两指抓握，语言发育迟缓，只会说简单词汇。身体检查除神经系统有轻度异常（双踝肌张力轻度增加、深腱反射亢进，轴向肌张力正常）外，其他系统未见异常，但实验室检查发现微红细胞异常和乳酸持续升高。
- 基因检测结果：trio-based 全外显子测序（WES）发现患者 KDM5C 基因存在新发变异（c.2827 C>T p.Arg943*），该变异导致提前终止密码子的产生。通过多种分析方法，包括 ACMG/AMP 2021 指南评估、MutationTaster 软件预测以及基因对功能丧失的不耐受性分析（pLI=1），确定该变异为可能致病性变异，且在母亲体内未检测到，证实其为新发突变。
- 影像学检查结果：脑部磁共振成像（MRI）显示脑室周围后部白质在 T2/FLAIR 成像上有微弱高信号，提示髓鞘形成异常，但无结构异常或中线移位。
研究结论和讨论：
本研究报告了巴勒斯坦首例 Claes-Jensen 综合征（CJS）病例，该病例的 KDM5C 基因新发突变进一步丰富了 CJS 的临床和基因谱。研究强调了基因检测在神经发育障碍诊断中的关键作用，尤其是对于像 CJS 这样的罕见病。同时，研究也指出，虽然急性病毒感染与患者发育倒退存在时间关联，但两者之间的因果关系尚不明确，提示在评估发育障碍时需要综合考虑环境和遗传因素。此外，全外显子测序（WES）在复杂综合征性智力障碍诊断中的有效性得到了验证，其高诊断率为临床诊断提供了有力支持。然而，目前针对与 KDM5C 突变相关的智力障碍仍缺乏靶向治疗方法，对症治疗仍是主要手段。未来，需要更多的研究来深入了解 CJS 的发病机制，探索潜在的治疗靶点，提高对这类罕见病的诊疗水平，为患者及其家庭带来更多希望。
