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为解决失眠患者治疗方式匹配问题，研究人员开展 “认知行为疗法（CBT-I）与莱博雷克斯药物治疗不同慢性失眠亚型疗效” 的研究。目前研究处于试验阶段，其意义在于推动个性化睡眠医学发展，为临床治疗提供依据。
在日常生活中，失眠就像一个顽固的 “小怪兽”，频繁地出现在许多人的生活里，搅得大家无法享受安稳的睡眠时光。失眠可不是一件小事，它不仅会让人们在白天感到疲惫不堪、无精打采，影响生活质量和工作效率，还与各种精神疾病、健康问题以及意外事故的发生风险增加息息相关。据统计，大约 16% 的加拿大成年人都饱受失眠之苦。
尽管失眠如此普遍，危害也很大，但它却像一个神秘的谜团，还有许多不为人知的地方。尤其是不同患者的临床表现差异很大，对不同治疗方式的反应也各不相同，这就导致在治疗过程中，常常无法达到理想的治疗效果。比如，目前常用的失眠治疗方法有心理和行为疗法（如认知行为疗法治疗失眠，Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia，简称 CBT-I）和药物治疗。CBT-I 虽然被广泛认为是慢性失眠的一线治疗方法，能有效改善失眠症状，但其对部分患者效果不佳，约 50% 的患者在治疗后无法完全缓解症状，在合并精神和身体疾病的患者中，这一比例甚至高达 64%。而药物治疗方面，传统的苯二氮?受体激动剂（Benzodiazepine Receptor Agonists，BZRAs）在发挥疗效的同时，存在耐受性和安全性方面的问题，长期使用的数据也比较有限。
近年来，一种新型药物 —— 双食欲素受体拮抗剂（Dual Orexin Receptor Antagonists，DORAs），如莱博雷克斯（Lemborexant），为失眠治疗带来了新的希望。莱博雷克斯通过阻断食欲素受体 1 和 2，抑制由食欲素神经肽调节的觉醒和清醒状态，从而改善睡眠。研究表明，它能有效提高睡眠连续性和时长，且副作用相对较少。此外，根据客观睡眠时长，失眠还可分为不同的表型，如睡眠时长小于 6 小时的失眠和睡眠时长大于等于 6 小时的失眠，这两种表型分别与不同的心理和生理特征相关，对治疗的反应也可能不同。但目前，如何根据这些失眠表型为患者选择最佳治疗方案，仍然缺乏足够的研究和数据支持。
为了揭开这些谜团，来自加拿大多个研究机构（école de Psychologie, Université Laval；Centre de recherche CERVO/Brain Research Center 等）的研究人员开展了一项随机对照试验。他们的研究旨在对比 CBT-I 和莱博雷克斯药物治疗与安慰剂相比，对伴有焦虑 / 抑郁症状的失眠患者的睡眠和心理健康结果的影响，同时评估基线时的失眠表型（睡眠时长 ±6 小时）是否会影响这两种干预措施的疗效。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。他们通过社区招募的方式，从加拿大的三个地点（魁北克市、多伦多、渥太华）选取了 90 名符合条件的成年慢性失眠患者。这些患者被随机分为三组，分别接受为期 8 周的 CBT-I 治疗、莱博雷克斯药物治疗或安慰剂治疗。在研究过程中，研究人员使用了多种评估工具，如失眠严重程度指数（Insomnia Severity Index，ISI）来评估失眠症状的严重程度，使用共识睡眠日记（Consensus Sleep Diary）记录每日睡眠 / 清醒变量，通过多导睡眠监测（EEG）和活动记录仪（Actigraphy）进行家庭睡眠监测，还采集唾液样本检测皮质醇水平等。
下面来看看具体的研究结果：
- 主要结果分析：
- 哪种治疗对改善睡眠结果更有效：通过比较治疗前后不同治疗组（CBT-I、莱博雷克斯药物治疗、安慰剂治疗）在睡眠 / 失眠相关指标上的变化来探究这个问题。研究人员使用 3（组）×2（时间）裂区混合模型分析来检验组间、时间和交互作用的影响。后续还会分析 CBT-I 和药物治疗组的随访数据，以观察改善效果是否能长期维持。
- 哪种治疗对改善心理健康结果更有效：同样通过比较不同治疗组在心理健康指标上的变化来进行研究，分析方法与上述问题一致，并且也会分析随访数据来观察治疗效果的持续性。
- 次要结果分析：
研究人员探究失眠表型（睡眠时长＜6 小时和睡眠时长≥6 小时）是否会影响干预措施对睡眠和心理健康结果的有效性。他们将患者分为这两个亚组，分别针对睡眠和心理健康结果进行分析，同时也会分析随访数据，看结果是否能长期保持。显著性水平设定为 0.017。
- 探索性结果分析：
研究人员考察 CBT-I 和药物治疗从基线到治疗结束的治疗反应的潜在机制。他们评估睡眠反应性（Ford Insomnia Response to Stress Test，FIRST）和觉醒水平（Arousal Predisposition Scale，APS；Pre-Sleep Arousal Scale，PSAS）等潜在中介变量。采用两步法，先用混合模型计算总时间效应，再引入协变量计算直接时间效应，进而得出间接时间效应（即中介效应），并比较不同治疗条件下的中介效应。
研究结论和讨论部分具有重要意义。这项研究针对当前失眠治疗研究中的知识空白展开，具有创新性。首先，研究纳入了具有代表性的伴有焦虑 / 抑郁症状的失眠患者样本，这些患者在临床实践中较为常见。其次，选择莱博雷克斯作为药物治疗方案，它相较于传统药物在副作用方面更具优势。最后，采用三臂试验设计，能够在控制安慰剂效应的同时，直接比较 CBT-I 和莱博雷克斯这两种不同积极治疗方法的效果。
研究结果有望为失眠的治疗管理提供有价值的参考，推动个性化睡眠医学的发展。通过明确不同失眠表型对治疗的反应差异，临床医生可以更有针对性地为患者选择合适的治疗方法，提高治疗效果，改善患者的生活质量。这不仅有助于减轻患者的痛苦，还能降低因失眠导致的一系列社会和经济负担，为公共卫生事业做出重要贡献。
