氧化型脂蛋白与 2 型糖尿病合并肺结核的 “神秘关联”:揭示疾病风险新密码

【字体: 时间:2025年05月10日 来源:BMC Pulmonary Medicine 2.6

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  为探究氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和氧化型高密度脂蛋白(oxHDL)与 2 型糖尿病(T2DM)合并肺结核(PTB)的关系,研究人员开展相关研究。结果发现 oxLDL 和 oxHDL 水平升高可能是 PTB 风险因素,该研究为相关疾病防治提供新思路。

  在健康医学领域,糖尿病与肺结核的 “相遇” 一直是个备受关注的难题。糖尿病,作为一种常见的代谢性疾病,就像身体里的一颗 “定时炸弹”,它会引发代谢紊乱和免疫功能失调,让患者更容易成为潜伏性结核感染(LTBI)的 “宿主”,随着年龄增长,LTBI 进一步发展为活动性肺结核(ATB)的风险也在不断增加。而 2 型糖尿病(T2DM)在我国中老年人中尤为常见,其发病率还在持续上升,这使得 T2DM 与肺结核的共病问题愈发严峻。目前,肺结核主要以肺结核(PTB)的形式出现,但 T2DM 与 PTB 之间潜在的致病机制却如同隐藏在迷雾之中,让科研人员难以捉摸。
此前有研究发现,PTB 引发的慢性炎症会促使大量巨噬细胞聚集,而 T2DM 相关的血脂异常则会诱导巨噬细胞泡沫细胞的形成,这一过程干扰了免疫调节,似乎暗示着二者之间存在某种微妙的 “互动”。同时,泡沫细胞的形成不仅是动脉粥样硬化的标志,还可能成为连接 T2DM、动脉粥样硬化和肺结核的 “桥梁”。大量研究表明,机体的慢性炎症会引发强烈的氧化应激反应,伴随着血脂升高,会产生各种氧化型脂蛋白,比如氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和氧化型高密度脂蛋白(oxHDL)。这些氧化型脂蛋白能够将巨噬细胞转化为泡沫细胞,在动脉粥样硬化和结核肉芽肿的形成过程中都起着关键作用。然而,T2DM 中的脂质因素、动脉粥样硬化和肺结核之间的相互作用依旧扑朔迷离。

为了揭开这些谜团,深圳市慢性病防治中心的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的前瞻性研究。他们从 2022 年 5 月到 2023 年 5 月,精心收集了 360 例研究对象的数据,这些对象涵盖了 60 例单纯高脂血症患者、100 例 PTB 患者、100 例 T2DM 患者、100 例 T2DM 合并 PTB 患者,另外还纳入了 40 例健康个体作为对照组。研究人员对这些研究对象进行了细致的分组,将 PTB、T2DM 和 T2DM + PTB 组进一步细分为血脂正常亚组(40 例)和高脂血症亚组(60 例) 。

研究人员通过收集各研究对象的静脉血样本,检测了糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、空腹血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 A-I(ApoA I)、载脂蛋白 B(Apo B)、oxLDL 和 oxHDL 等指标。他们运用了多种先进的检测技术,如用 Mindray H50 自动糖化血红蛋白分析仪测定 HbA1c,用 New Industry MAGLUMI2000 全自动化学发光免疫分析仪测定空腹 INS 并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用 Beckman Coulter AU5800 全自动生化分析仪检测各项血脂指标等。对于 oxHDL 和 oxLDL 的检测,则分别采用 ELISA 夹心酶联免疫吸附法和 ELISA 竞争抑制酶联免疫吸附法。在数据分析阶段,研究人员借助 SPSS 23.0、SAS 9.4 等软件进行统计分析,并用 GraphPad Prism 9.0 和 Origin Pro 2023 绘制图表。

在研究结果方面,研究人员发现多个有趣的现象。从基本信息来看,T2DM 组和 T2DM + PTB 组的病程相对较长,主要使用二甲双胍控制血糖。不同组之间在年龄、性别、BMI(身体质量指数)以及各项实验室参数上都存在显著差异。例如,T2DM 高脂血症亚组的 BMI 最高,该组以及单纯高脂血症组的 BMI 都显著高于对照组、PTB 组和 T2DM + PTB 组;四个高脂血症组的 INS、FSG、TC 和 TG 水平均高于对照组;单纯高脂血症组的 TC、LDL-C 和 TG 水平最高。

在氧化型脂蛋白方面,研究人员有了重要发现。单纯高脂血症组、PTB 高脂血症亚组、T2DM 高脂血症亚组和 T2DM + PTB 高脂血症亚组的 oxLDL 和 oxHDL 水平,都显著高于对照组。进一步分析不同组之间 oxLDL/LDL-C、oxLDL/HDL-C、oxHDL/HDL-C 和 oxHDL/LDL-C 的比值,发现 T2DM 高脂血症亚组在多个比值上表现突出,且所有病例组的这些比值都高于对照组。

相关性分析结果显示,在不同的高脂血症组中,多种实验室参数与 oxLDL 和 oxHDL 存在相关性。比如在单纯高脂血症组,TG、ApoB 与 oxLDL 呈显著正相关;在 PTB 高脂血症亚组,CHOL 和 LDL 与 oxLDL 正相关,TG 与 oxHDL 正相关;在 T2DM 高脂血症亚组,TG 和 LDL 与 oxLDL 正相关,TG 也与 oxHDL 正相关;在 T2DM + PTB 高脂血症亚组,HbA1c、FSG、TG、LDL 与 oxLDL 正相关,TG 与 oxHDL 呈强正相关 。

多元逻辑回归分析表明,在调整混杂因素之前,oxLDL 和 oxHDL 都是 PTB 的相对危险因素。但在调整了包括年龄、性别、降脂药物使用情况和 BMI 等第二批混杂因素后,只有 oxHDL 仍然是 PTB 的相对危险因素。不过,oxLDL 水平在≥2362 U/L ~ <4724 U/L(超过对照组两倍)和 oxHDL 水平≥26 μg/L(超过对照组四倍)时,无论是否调整混杂因素,都是 PTB 的相对危险因素。

综合研究结果和讨论部分,该研究意义重大。它首次明确了 oxLDL 和 oxHDL 水平显著升高可能是 PTB 的危险因素,并且可能影响 T2DM 和 PTB 的共病关系。这一发现为进一步探究 T2DM 合并 PTB 的发病机制提供了新的方向,也为临床医生评估这类患者的疾病风险提供了重要的参考指标。同时,研究还指出,对于 oxLDL 超过对照组两倍、oxHDL 超过对照组四倍的病理水平,值得进一步深入研究。未来,科研人员可以基于这些发现,开展更深入的研究,探索针对性的干预措施,有望为 T2DM 合并 PTB 患者的治疗和预防带来新的突破,从而改善这一庞大患者群体的健康状况。

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