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慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肌肉减少症（SAR）严重威胁公众健康，且二者关联未明。研究人员分析 NHANES 数据，发现 COPD 和 SAR 并存会增加全因和呼吸死亡率。这为疾病防治提供依据，助力降低患者死亡风险。
在全球老龄化加剧的大背景下，健康问题愈发受到关注。慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）和肌肉减少症（Sarcopenia，SAR）如同潜伏在人群中的两大 “健康杀手”，给公众健康带来了沉重负担。COPD 是全球发病和死亡的主要原因之一，2019 年全球有 2.123 亿（2.004 - 2.251 亿）的现患病例和 1620 万（1520 - 1720 万）的新发病例，导致 330 万（290 - 360 万）人死亡 。它不仅会让患者呼吸功能下降，还常伴有身体机能降低，比如运动能力、肌肉量和力量减弱。而肌肉减少症作为一种与年龄相关的综合征，主要特征就是肌肉量、肌肉力量和身体性能下降，全球约 10 - 16% 的老年人受其困扰 。更值得注意的是，患有 COPD 的人似乎更容易患上肌肉减少症，其患病率估计在 21.6% 左右 。
此前的研究虽已表明 COPD 和肌肉减少症都与死亡率上升有关，但二者共同作用对呼吸或整体死亡率的影响，却一直缺乏深入研究。为了填补这一空白，来自四川大学华西医院的研究人员开展了一项重要研究。他们从美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES）数据库中获取数据，该数据库采用复杂的多阶段概率抽样方法，能提供具有全国代表性的健康相关数据。研究人员筛选出了 8 个 NHANES 周期（1999 - 2006 年和 2011 - 2018 年）中 20 岁及以上，有骨骼肌质量、身高、COPD 诊断数据和死亡率随访数据的参与者。经过层层筛选，最终 21961 名参与者进入研究队列。
在研究中，研究人员依据美国国立卫生研究院基金会（Foundation for the National Institutes of Health，FNIH）标准和 2019 年欧洲老年人肌肉减少症工作组（European Working Group on Sarcopenia in Older People，EWGSOP2）标准，对肌肉减少症进行判定；根据使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）与用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）的比值小于 0.7，结合参与者问卷和 COPD 治疗用药情况来诊断 COPD。同时，他们还收集了参与者的年龄、性别、种族、教育程度等多方面信息作为协变量。
研究结果显示，与既无 COPD 也无肌肉减少症（COPD?/SAR?）的人群相比，仅患肌肉减少症（COPD?/SAR+）、仅患 COPD（COPD+/SAR?）以及二者皆患（COPD+/SAR+）的人群，全因死亡率都有所增加，风险比（Hazard Ratio，HR）分别为 1.33（95% 置信区间 1.20 - 1.48）、1.51（95% 置信区间 1.21 - 1.88）和 1.87（95% 置信区间 1.32 - 2.66）。在呼吸死亡率方面，COPD+/SAR?和 COPD+/SAR+组的风险也显著上升，HR 分别为 5.16（95% 置信区间 2.96 - 9.01）和 8.69（95% 置信区间 3.95 - 19.1），而 COPD?/SAR+组与 COPD?/SAR?组相比无显著差异。使用 EWGSOP2 标准进行分析，也得到了类似结果，且各组合的全因死亡率和呼吸死亡率风险比呈现逐渐上升的趋势。
在亚组分析中，COPD+/SAR+组在各个亚组中，与 COPD?/SAR?组相比，全因死亡率和呼吸死亡率风险都有所增加。此外，研究人员还进行了敏感性分析，排除了在两年内死亡的参与者和年龄小于 40 岁的参与者，结果依然稳定。
这项研究意义重大，它首次通过纵向研究评估了 COPD 和肌肉减少症对全因和呼吸死亡率的影响。研究结果表明，COPD 和肌肉减少症并存会显著增加死亡风险，这警示临床医生在诊疗过程中，要同时警惕这两种疾病。对于 COPD 患者，早期识别和干预肌肉减少症，比如通过物理康复和营养支持等手段，可能是降低患者死亡风险的关键策略。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是数据收集，从 NHANES 数据库获取具有全国代表性的样本数据；然后依据特定标准，如 FNIH 和 EWGSOP2 标准评估肌肉减少症，结合肺功能指标和问卷诊断 COPD；最后运用加权线性回归、设计调整卡方检验和 Cox 比例风险模型等统计学方法进行数据分析。
在研究结果部分：
- 基线特征：对 21961 名参与者的基线数据进行分析，发现 COPD+/SAR+组参与者年龄显著大于其他组，BMI、腰围和 HbA1c 也更高。排除组和纳入组在多个关键变量上存在显著差异，可能存在选择偏倚。
- 全因和呼吸死亡率：通过生存曲线和风险比分析，发现不同疾病状态组的生存情况差异显著。COPD?/SAR?组生存情况最好，COPD+/SAR+组最差。COPD?/SAR+、COPD+/SAR?和 COPD+/SAR+组全因死亡率均高于 COPD?/SAR?组；COPD+/SAR?和 COPD+/SAR+组呼吸死亡率高于 COPD?/SAR?组。
- 癌症和心血管疾病死亡率：分析发现，COPD、肌肉减少症或二者并存的参与者，与无这些疾病的人相比，心血管疾病死亡率无显著差异；癌症死亡率方面，COPD+/SAR+组与 COPD?/SAR?组无显著差异，COPD+/SAR?组和 COPD?/SAR+组与 COPD?/SAR?组有显著差异，可能与 COPD+/SAR+组样本量小有关。
- 亚组分析：在不同亚组中，COPD+/SAR+组全因死亡率和呼吸死亡率相比 COPD?/SAR?组均增加。
- 敏感性分析：排除两年内死亡和年龄小于 40 岁的参与者后，分析结果与之前一致，进一步验证了研究结论的可靠性。
研究结论表明，COPD 和肌肉减少症并存会累积增加全因和呼吸死亡率，相比单独患有一种疾病的情况，风险更高。这一结论提醒临床工作者，在面对 COPD 或肌肉减少症患者时，要密切监测另一种疾病的发生风险，积极采取预防措施，以降低患者的死亡风险。
在讨论部分，研究人员指出，本研究存在一些局限性。例如，研究对象仅为美国人群，限制了研究结果的普适性；虽对多种潜在因素进行了调整，但仍可能存在残余混杂因素；NHANES 数据集缺乏 COPD 和肌肉相关因素的纵向数据，无法评估疾病随时间的变化；样本中 COPD 和肌肉减少症共病以及单独患肌肉减少症的人数较少，可能影响研究结果的可靠性等。不过，研究也有诸多优点，如样本量大、采用纵向研究设计且随访时间较长、分析中考虑了多种潜在混杂因素等。未来的研究应聚焦于探索 COPD 和肌肉减少症之间的潜在机制，以及综合治疗方法的有效性，通过随机对照试验来测试针对 COPD 患者肌肉减少症的预防和治疗干预措施，从而提高患者的生存率和生活质量。
