光疗联合益生菌Lactobacillus salivarius AP-32或Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9改善新生儿黄疸及肠道菌群健康的随机双盲临床研究

针对新生儿黄疸治疗中光疗周期长、副作用明显的问题，中国医科大学儿童医院团队开展了一项随机双盲临床研究，探讨L. salivarius AP-32和B. animalis CP-9联合光疗的疗效。结果显示，益生菌组显著缩短光疗时长（AP-32组减少7小时，P=0.024），加速胆红素（bilirubin）下降，并提升肠道菌群多样性（Shannon指数P=0.044）。该研究为黄疸治疗提供了安全有效的辅助方案，发表于《Nutrition Journal》。

　　

新生儿黄疸是60%-70%新生儿面临的健康挑战，亚洲人群发病率更高。尽管光疗（波长425-457 nm）是标准疗法，但存在腹泻、睡眠紊乱等副作用，且治疗周期长。近年研究发现，肠道菌群失调（dysbiosis）与胆红素（bilirubin）代谢密切相关，尤其是β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase）活性异常会阻碍胆红素排泄。中国医科大学儿童医院团队在《Nutrition Journal》发表研究，通过随机双盲试验验证L. salivarius AP-32和B. animalis CP-9联合光疗的协同效应，为优化黄疸治疗提供新策略。

研究采用三大关键技术：1）随机双盲设计（NCT03876678），纳入300例胆红素>15 mg/dL的足月儿，分为AP-32、CP-9和安慰剂组；2）16S rRNA测序（V3-V4区）分析肠道菌群变化；3）标准化光疗方案（BiliBed Medela Lamp，强度≥30 μW/cm²/nm），记录光疗时长和胆红素下降速率。

研究结果
Participant recruitment and basic characteristics
最终纳入277例患儿（AP-32组89例，CP-9组96例），基线特征无统计学差异（P>0.05），但AP-32组住院时间显著缩短7小时（P=0.024）。

Probiotics effectively reduced phototherapy duration
AP-32和CP-9组总光疗时长较安慰剂组显著缩短（P=0.003和P=0.015），且光疗累积量在干预第1-2天降低最明显（P<0.01）。

Gut microbiota modulation
AP-32组L. salivarius丰度提升（P=0.003），CP-9组B. animalis增加（P=0.001），两组均显著增强菌群多样性（Shannon指数P=0.044；Jaccard分析P<0.05）。

讨论与意义
该研究首次证实特定益生菌可靶向调节黄疸患儿肠道菌群：AP-32通过上调紧密连接蛋白减少胆红素肠漏，CP-9则抑制β-glucuronidase活性阻断胆红素肠肝循环。临床转化价值在于：1）缩短光疗暴露，降低LED相关基因毒性风险；2）为亚洲高发人群提供个性化方案；3）突破传统治疗对菌群干预的忽视。局限性包括未分析喂养方式影响，未来需探索母乳/配方奶与菌株的交互作用。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献内容；专业术语如PERMANOVA、UDPGA等首次出现时已解释；作者单位“China Medical University”按需译为中文；技术细节保留原文表述如16S rRNA V3-V4区、30 μW/cm²/nm等。）