利用红细胞中的 DNA 残片实现癌症早期精准检测

《Cell Research》：DNA remnants in red blood cells enable early detection of cancer

细胞质 DNA（cytoplasmic DNA）因基因组不稳定产生，其疾病诊断潜力未被充分挖掘。研究人员分析健康个体和癌症患者成熟红细胞中的 DNA 残片（rbcDNA），发现早期实体瘤患者 rbcDNA 有独特基因组特征，可用于早期癌症检测，意义重大。

　　细胞质 DNA 是基因组不稳定的产物。然而，其在疾病诊断方面的潜在作用尚未得到充分研究。在本研究中，研究人员分析了健康个体和癌症患者成熟红细胞中的 DNA 残片（rbcDNA）。研究发现，与健康供体相比，患有早期实体瘤的癌症患者的 rbcDNA 具有独特的基因组特征。在患者中，rbcDNA 特定基因组区域的读数计数出现显著变化，这些变化被称为肿瘤相关 rbcDNA 特征。这些特征在早期癌症检测方面展现出高度准确性的潜力，为癌症检测提供了一种全新的方法。此外，在肿瘤小鼠模型中也观察到了肿瘤相关 rbcDNA 特征，部分特征在小鼠和人类中是保守的。慢性（而非短暂性）上调白细胞介素 - 18（IL-18）对这些特征的形成至关重要，它通过上调 NR4A1 促进骨髓造血细胞的 DNA 损伤。这些结果强调了实体瘤对造血细胞染色体稳定性的远程调控作用，并表明肿瘤相关 rbcDNA 特征有望成为早期癌症检测的有效策略。