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在利比里亚，HIV 感染者接受含多替拉韦（DTG）的抗逆转录病毒疗法（ART）日益普遍，但病毒学失败和 HIV 耐药（HIVDR）情况未知。研究人员分析 1276 名 HIV 感染者数据，发现多数患者病毒得到抑制，失败患者对 NRTIs 和 NNRTIs 耐药率高，对 InSTIs 低。为治疗决策提供依据。
在全球抗击艾滋病的征程中，抗逆转录病毒疗法（ART）是关键武器。ART 能抑制 HIV 病毒复制，降低传播风险，是 HIV 感染者的 “生命保护罩”。然而，在利比里亚这个非洲国家，尽管越来越多的 HIV 感染者开始接受 ART 治疗，可治疗效果却像被迷雾笼罩，充满未知。
过去，非洲多采用基于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的治疗方案，但这类药物毒性高、耐药基因屏障低，治疗效果并不理想。2018 年，世界卫生组织（WHO）推荐将一线 ART 治疗方案换成整合酶链转移抑制剂（InSTI）多替拉韦（DTG）联合两个核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。可在利比里亚，这一转变后的治疗效果如何，病毒学失败和 HIV 耐药（HIVDR）的情况怎样，都没有确切答案。此前的研究样本量小，且缺乏血浆病毒载量（pVL）监测，无法给出全面准确的信息。为了拨开这层迷雾，精准掌握治疗状况，美国国立卫生研究院（NIH）资助的利比里亚疫苗和传染病研究伙伴关系（PREVAIL）的研究人员开展了一项关于 HIV 感染者的纵向研究 —— 利比里亚逆转录病毒感染人群队列临床、病毒和免疫监测研究（HONOR 研究）。
研究人员从利比里亚蒙罗维亚五家大型门诊 HIV 诊所招募了 1276 名接受 ART 治疗的 HIV 感染者。这些参与者涵盖不同性别和年龄，代表了多样化的人群。研究收集了参与者的社会人口学特征、HIV 病史等信息，检测了 pVL、CD4 计数、血红蛋白等指标，并对 pVL≥1000 copies/mL 的参与者进行 HIV 基因耐药（GDR）检测 。
研究结果令人关注。在 1201 名有 pVL 检测结果的参与者中，81% 的人 pVL<40 copies/mL，病毒得到了有效抑制，这是个令人欣慰的结果。不过，仍有 7.5% 的人出现病毒学失败（pVL≥1000 copies/mL）。进一步分析发现，年龄 < 50 岁、CD4 计数 < 200 cells/μL、血红蛋白 < 11 g/dL 以及使用 EFV、NVP 或 AZT 治疗的患者，病毒学失败风险更高。而使用 DTG 治疗的患者，病毒学失败的比例明显低于使用 EFV/NVP 治疗的患者（5.3% vs. 14%），这表明 DTG 在抑制病毒方面更具优势。
在病毒学失败且成功进行测序的 70 名参与者中，HIVDR 情况不容乐观。对至少一种抗逆转录病毒药物（ARV）耐药的比例高达 81%，主要是对 NRTIs（61%）和 NNRTIs（79%）耐药。不过，对 InSTIs 和蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药率较低，分别为 5.7% 和 7.1%。在分析当前 ART 方案的耐药情况时，发现接受 NNRTI + 2NRTIs 方案的患者，100% 对至少一种药物有中高水平耐药；而接受 DTG + 2NRTIs 方案的患者，虽然对 InSTIs 单独耐药的情况未出现，但仍有 41% 的患者对方案中的至少一种药物有中高水平耐药，且主要是对 NRTI backbone 耐药。
综合来看，这项研究意义重大。它为利比里亚 HIV 感染者的治疗决策提供了关键依据，支持让患者从基于 NNRTI 的方案转换为基于 DTG 的方案，并加强患者治疗依从性管理。同时，研究也指出，虽然 DTG 在抑制病毒方面表现良好，但仍需对其长期抑制病毒的能力进行评估，特别是对于存在 NRTI 和 NNRTI 耐药突变的患者。此外，建议对持续病毒血症患者进行 HIVDR 检测，以便选择更有效的挽救治疗方案。未来，还需要开展更多研究，探索针对 InSTI 病毒学失败和耐药患者的最佳挽救方案，为实现 2030 年 UNAIDS 提出的 95 - 95 - 95 全球目标助力。该研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上，为全球 HIV 治疗研究添上了重要一笔。
研究主要采用了以下关键技术方法：一是样本队列研究，从利比里亚蒙罗维亚五家大型门诊 HIV 诊所招募参与者；二是实验室检测，包括检测 pVL、CD4 计数、血红蛋白等指标；三是基因检测技术，对 pVL≥1000 copies/mL 的参与者血浆样本进行病毒 RNA 提取、扩增和下一代测序，检测 HIV 对 25 种 ARV 的 GDR 。
研究结果部分：
- 参与者基本特征：1201 名有 pVL 结果的参与者中，72% 为女性，中位年龄 42 岁，接受 ART 治疗的中位时间为 6.1 年，最常见的治疗方案是 DTG + 2NRTIs（74%）和 EFV/NVP + 2NRTIs（23%）。
- 病毒学失败相关因素：通过对比不同 pVL 水平参与者的各项特征，发现年龄、CD4 计数、血红蛋白水平、当前使用的 ART 药物等因素与病毒学失败相关。年轻、CD4 计数低、血红蛋白低以及使用 EFV、NVP 或 AZT 治疗会增加失败风险，而 DTG 则降低风险。
- HIV 耐药情况：对病毒学失败且成功测序的 70 名参与者进行分析，了解到不同类型 ARV 的耐药情况，以及不同治疗方案下的耐药差异，如 NNRTI + 2NRTIs 和 DTG + 2NRTIs 方案。
研究结论和讨论部分强调，多数 ART 接受者病毒得到抑制，但病毒学失败风险因素明确，且失败患者对 NRTIs 和 NNRTIs 耐药率高。DTG 在抑制病毒方面有优势，但需评估其长期效果，同时应重视 HIVDR 检测和监测，这对利比里亚 HIV 感染者治疗及实现 UNAIDS 目标意义重大。
