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长新冠（Long COVID）患者接种新冠疫苗后的症状及免疫反应尚不明确。研究人员开展了前瞻性研究，评估 16 位未接种过疫苗的长新冠患者接种后的变化。结果显示多数人健康改善或无变化，还发现相关生物标志物。这为后续研究提供了方向。
在新冠疫情的大背景下，长新冠（Long COVID，也被称为 SARS-CoV-2 感染后的急性后遗症 PASC）逐渐进入人们的视野。许多感染新冠病毒的人，在急性感染期过后，仍长期遭受各种症状的困扰，这严重影响了他们的生活质量，比如无法正常返回工作岗位，参与社交活动也受到限制。然而，目前针对长新冠，尚无明确有效的治疗方法。
在探寻长新冠病因的过程中，病毒持续存在被认为是一个可能的因素。有研究发现，长新冠患者体内可能存在活跃的 SARS-CoV-2 储存库，而接种疫苗或许有助于清除这些持续存在的病毒。但与此同时，也有人担心疫苗中的刺突蛋白，或者由脂质纳米颗粒和 mRNA 诱导的先天免疫刺激，可能会激活免疫途径，从而加重长新冠的症状。这种担忧使得许多长新冠患者对疫苗接种犹豫不决。正是在这样充满争议和未知的情况下，为了明确疫苗接种对长新冠患者症状和免疫表型的影响，来自耶鲁大学（Yale University）的研究人员开展了一项重要的研究，相关成果发表在《Communications Medicine》上。
研究人员采用了前瞻性、非盲、观察性研究方法。研究对象为未接种过新冠疫苗且有长新冠症状、计划接种新冠疫苗的个体。在接种疫苗前，研究人员通过调查收集参与者的人口统计学信息、急性新冠感染信息以及长新冠症状基线数据。参与者接种任何获批的新冠疫苗后，需在接种第一剂疫苗后的 2 周、6 周和 12 周完成随访调查。研究人员还对部分参与者在接种前、接种后 6 周和 12 周进行了 SARS-CoV-2 特异性体液反应、对常见病毒病原体和自身抗原的反应、T 细胞受体测序以及可溶性免疫调节剂的定量分析。
研究结果显示：
- 参与者健康状况变化：接种疫苗 12 周后，16 位参与者中，10 人自我报告健康状况改善，3 人无变化，3 人健康状况恶化。其中一名健康状况恶化的参与者两次因胸痛住院。从整体来看，接种疫苗后症状负担在身体和社会功能影响方面均有所减轻。
- 免疫反应变化：接种疫苗 6 周和 12 周后，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞受体（TCR）和刺突蛋白特异性 IgG 显著升高，表明疫苗增强了机体对新冠病毒的免疫反应。针对其他疱疹病毒和自身抗原的反应则没有变化。
- 生物标志物与症状变化的关系：较高的基线可溶性白细胞介素 - 6 受体（sIL-6R，一种抗炎蛋白，负责减轻 IL-6 信号传导）与症状改善相关；而稳定升高的干扰素 -β（IFN-β）和睫状神经营养因子（CNTF，一种由下丘脑释放的神经肽）水平与症状无改善相关。
研究结论和讨论部分指出，在这项针对 16 名长新冠患者的研究中，大多数人接种疫苗后健康状况改善或保持不变，不过也有部分人症状恶化。接种疫苗能增加 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞数量和抗刺突蛋白 IgG 水平。IFN-β 和 CNTF 是预测参与者接种疫苗后症状无改善的重要指标，而 sIL-6R 是症状改善的预测指标。虽然该研究样本量较小，且存在缺乏同期对照、未设盲等局限性，但它为未来更大规模的研究提供了方向，有助于进一步明确疫苗对长新冠患者健康的影响，以及相关免疫标志物的作用，对后续长新冠的治疗和干预具有重要的指导意义。
