HDX-MS 揭秘 AAV 衣壳的 pH 与温度响应区域及 DNA 释放结构基础：开启基因治疗新征程

重组腺相关病毒（AAVs）作为基因治疗载体备受关注，但衣壳响应温度和 pH 变化的区域未知。研究人员开展用氢氘交换质谱（HDX-MS）研究 pH 和温度对 AAV 衣壳影响的主题研究，明确敏感区域和 DNA 释放结构基础，助力相关研发。

　　近年来，重组腺相关病毒（AAVs）作为基因治疗载体越来越受欢迎。和所有病毒一样，AAVs 会根据温度和 pH 值的变化发生动态结构改变。然而，参与这些过程的特定衣壳区域仍不清楚。在这项研究中，研究人员利用氢氘交换质谱（HDX-MS）来研究 pH 值和温度对 AAV 衣壳结构和构象动力学的影响。分析确定了衣壳中对这些环境变化敏感的特定区域。此外，研究数据还阐明了低 pH 值或高温引发的 DNA 脱壳或渗漏的结构基础。本研究通过 HDX-MS 对 AAVs 进行详细的结构表征，加深了人们对 AAV 转导、制造和储存条件下病毒衣壳构象动力学和稳定性的理解，为配方开发和下一代衣壳工程铺平了道路。