68Ga-DOTATATE 与 18F-FDG PET/CT 在鼻咽癌诊疗中的 “较量”：精准评估的新突破

在鼻咽癌诊疗中，精准分期和肿瘤体积评估至关重要。研究人员对比 68Ga-DOTATATE 与 18F-FDG PET/CT，发现前者在检测部分转移灶和肿瘤体积评估上更具优势。这为鼻咽癌诊疗提供新选择，有助于提高诊疗准确性。

　　鼻咽癌（NPC）是头颈部较为常见的上皮恶性肿瘤，在东亚和东南亚地区尤为高发。由于其发病隐匿且易早期转移，很多患者确诊时已处于疾病晚期，临床分期对患者预后影响极大，因此早期识别和准确分期对于鼻咽癌的诊疗至关重要。

18^F-FDG PET/CT 能整合代谢和解剖数据，在鼻咽癌分期和疗效评估方面有一定优势，但颈部炎性和反应性增生淋巴结，以及放化疗引发的炎症反应，会干扰局部残留或复发肿瘤及淋巴结转移的准确检测。而且，18^F-FDG PET/CT 确定肿瘤体积高度依赖信号分割方法，缺乏权威的标准化摄取值（SUV）病变分割方法，降低了肿瘤体积测定的有效性。

在鼻咽癌高发地区，非角化性鳞状细胞癌与 EB 病毒（EBV）感染密切相关，EBV 感染会显著提高鼻咽癌组织生长抑素受体 2（SSTR2）的表达。此前研究显示，以 SSTR2 为靶点的 68^Ga-DOTATATE PET/CT 能有效检测原发性和转移性鼻咽癌肿瘤，但 68^Ga-DOTATATE PET 用于评估和确定鼻咽癌原发肿瘤体积尚未见报道。

为进一步探究 68^Ga-DOTATATE PET/CT 在识别原发性和转移性鼻咽癌中的效果，以及与 18^F-FDG PET/CT 相比对肿瘤分期的影响，西南医科大学附属医院的研究人员开展了一项单中心前瞻性研究，并将成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员招募了 42 例经病理证实的非角化性鼻咽癌患者，这些患者要么是新诊断病例，要么是之前接受过治疗。研究排除了患有多种原发性恶性肿瘤以及不适合检查的个体。在一周内，患者依次完成 MR 扫描、68^Ga-DOTATATE PET/CT 和 18^F-FDG PET/CT 检查，且 68^Ga-DOTATATE PET/CT 和 18^F-FDG PET/CT 检查间隔不少于一天 。研究采用了以下关键技术方法：

1. 放射性药物制备：按照标准程序分别合成 18^F-FDG 和 68^Ga-DOTATATE，确保两者放射化学纯度均大于 95%。
2. 成像采集：18^F-FDG PET/CT 检查前患者需禁食至少 6 小时以维持正常血糖水平，68^Ga-DOTATATE PET/CT 无需特殊准备。分别以 1.85 MBq/kg 和 3.7 MBq/kg 的浓度静脉注射 68^Ga-DOTATATE 和 18^F-FDG，注射后 60 分钟进行 PET/CT 成像 。同时，采用已发表的技术进行鼻咽和颈部增强 MR 检查。
3. 成像分析：由两名核医学医师和两名放射科医师独立随机解读 PET/CT 和 MRI 图像。对于原发性肿瘤，通过比较 PET 图像上病变边缘与相邻健康组织的放射性示踪剂摄取来评估边界；对于转移性肿瘤，排除生理摄取和良性病变后，将 PET/CT 上示踪剂摄取高于正常组织背景的病变定义为阳性。根据第 9 版美国癌症联合委员会分期系统，基于 68^Ga-DOTATATE PET/CT 和 18^F-FDG 成像方法确定临床分期。
4. 肿瘤体积勾画：利用 Hermes 软件在 PET/CT 和 MR 图像上自动识别肿瘤感兴趣区域，确定相关参数。在 MRI 上手动逐层沿病变边缘在增强 T1WI 图像上识别感兴趣区域以确定原发性肿瘤体积。采用三种阈值技术评估 18^F-FDG 和 68^Ga-DOTATATE 原发性肿瘤体积，即 SUV 绝对阈值 2.5（TH2.5）、SUV 相对阈值为 SUVmax 的 40%（TH40%）以及相对背景依赖阈值（THbgd）。
5. 统计分析：使用 SPSS 25.0 进行统计分析，通过 McNemar 检验比较两种放射性示踪剂的敏感性，用配对 t 检验和 Mann-Whitney 检验比较 18^F-FDG 和 68^Ga-DOTATATE PET/CT 检测原发性肿瘤和转移灶的 SUVmax，利用组内相关系数（ICC）比较增强 MRI 与 PET/CT 在不同阈值下肿瘤体积的一致性 ，以双侧 p<0.05 为有统计学意义。

研究结果如下：

1. 原发性和转移性病变评估
   • 原发性肿瘤：68^Ga-DOTATATE 和 18^F-FDG PET/CT 的原发性肿瘤检测率相当，但 18^F-FDG 在原发性肿瘤中的摄取显著高于 68^Ga-DOTATATE。68^Ga-DOTATATE PET/CT 在检测颅底骨侵犯（100% [27/27] vs. 96.3% [26/27]）和颅内侵犯（100% [11/11] vs. 54.5% [6/11]）方面优于 18^F-FDG PET/CT。
   • 淋巴结转移：两种检查方式对淋巴结转移的检测能力相当，但 18^F-FDG 在淋巴结转移中的摄取高于 68^Ga-DOTATATE。
   • 远处转移：在检测肺转移方面，两者效果相同；68^Ga-DOTATATE PET/CT 检测到更多骨转移，但差异无统计学意义；而在检测肝转移方面，68^Ga-DOTATATE PET/CT 的检测率低于 18^F-FDG PET/CT。
   
   
2. 肿瘤分期比较：18^F-FDG PET/CT 因正常脑组织生理性摄取增强等原因低估了 7 例患者的 T 分期，68^Ga-DOTATATE PET/CT 则因未能检测到初始肿瘤复发低估了 1 例患者的 T 分期。与 18^F-FDG 相比，68^Ga-DOTATATE PET/CT 使 5 例患者分期上调，1 例患者分期下调。
3. 原发性肿瘤体积比较：40 例可检测到原发性肿瘤的患者纳入评估。18^F-FDG PET/CT 采用不同阈值技术测得的肿瘤体积差异较大，而 68^Ga-DOTATATE PET 显示的肿瘤体积差异较小，与增强 MRI 结果更接近。其中，68^Ga-DOTATATE PET 采用 THbgd 阈值测得的肿瘤体积与 MRI 的一致性最高（ICC：0.95）。

研究结论和讨论部分指出，68^Ga-DOTATATE 和 18^F-FDG PET/CT 在检测原发性肿瘤和淋巴结转移方面性能相当，但 68^Ga-DOTATATE PET/CT 在检测骨转移方面更具优势，不过在检测肝转移上存在不足。在总体分期方面，68^Ga-DOTATATE PET/CT 能纠正部分 18^F-FDG PET/CT 分期不准确的情况。此外，68^Ga-DOTATATE PET 采用不同阈值定义的肿瘤体积与 MRI 的一致性优于 18^F-FDG PET，尤其是 THbgd 阈值。这表明 68^Ga-DOTATATE PET/CT 在评估鼻咽癌诊断和分期方面具有重要临床价值，在确定肿瘤体积时更为准确，有望成为 MRI 的可靠补充，帮助更精准地勾画鼻咽癌靶区体积。但该研究也存在局限性，如样本量有限，需要更多前瞻性研究验证；部分转移灶缺乏病理证据，且 MRI 评估肿瘤体积可能存在视觉偏差等。未来需进一步优化研究方法，深入探究 68^Ga-DOTATATE PET/CT 在鼻咽癌放疗计划中的临床应用价值。