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在糖尿病研究领域，TC/HDL - C 与糖尿病的关系尚不明确。研究人员开展了关于中国人群中 TC/HDL - C 与糖尿病风险关联的回顾性队列研究。结果显示，TC/HDL - C 是糖尿病独立预测因子，且年轻人群风险更高。该研究为糖尿病防治提供新方向。
在全球范围内，糖尿病已成为一个严峻的公共健康问题。它不仅是全球第三大死因，还是导致残疾调整生命年的第四大原因。随着时间的推移，糖尿病的患病率呈逐年上升趋势，预计到 2045 年，全球糖尿病患病率将升至 10.9%，涉及约 7 亿人 。而且，在不同地区，糖尿病的患病率差异明显，高收入国家高于低收入国家，城市地区高于农村地区。在糖尿病患者中，约 90% 为 2 型糖尿病，且肥胖在 2 型糖尿病患者中较为常见，肥胖还会加剧胰岛素抵抗。同时，糖尿病患者常伴有血脂异常，如甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）降低。虽然 HDL - C 被认为对糖尿病有保护作用，TC 会增加糖尿病风险，但总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL - C）和糖尿病之间的关系却并不明确。为了深入探究这一关系，来自济宁医学院附属医院等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究 。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，这对于糖尿病的预防和治疗具有重要意义，有望为糖尿病的防治提供新的思路和方向。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：
- 数据来源：利用 Rich Healthcare Group 在中国开展的队列研究数据进行二次分析，该队列研究在 2011 - 2016 年招募了来自 11 个中国城市的 685,277 名成年参与者进行医学检测 。
- 数据处理与分析：运用 STATA 软件（版本 17）、R（版本 4.4.1）和 Free Statistics analysis platform（Version 1.9）进行数据分析。通过 Cox 比例风险回归模型评估 TC/HDL - C 与糖尿病风险的关系，利用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估其预测价值。
研究结果如下：
- 基线特征：最终纳入分析的 117,268 名合格受试者，中位年龄 41 岁，分为 63,074 名男性和 54,194 名女性 。研究发现，无糖尿病家族史的老年男性更易患糖尿病，糖尿病患者中吸烟者和饮酒者比例更高。此外，糖尿病患者的 BMI、血压、血脂、肝肾功能指标等均高于非糖尿病组 。
- 新发糖尿病发病率：在平均 3.1（0.95）年的随访期内，795 名女性（0.68%）和 1,894 名男性（1.62%）被新诊断为糖尿病 。TC/HDL - C 比值越高，糖尿病累积发病率越高，如 Q1 组糖尿病累积发病率为 0.98%，Q4 组则为 3.78% 。
- TC/HDL - C 与新发糖尿病风险的关联：Cox 回归模型分析显示，无论是否调整混杂因素，TC/HDL - C 与糖尿病发病风险均呈显著正相关 。未调整模型（Model 1）中，TC/HDL - C 每增加 1 个标准差（SD），糖尿病发病风险增加（HR 1.18，95% CI：1.16 - 1.21） ；调整年龄、性别等因素后（Model 3），这种正相关依然存在（HR 1.27，95% CI：1.09 - 1.48，P=0.003） ，表明 TC/HDL - C 是糖尿病发病的独立风险因素 。
- 分层分析结果：不同年龄组中，TC/HDL - C 与糖尿病风险的关联存在显著差异 。年轻人群（20 - 30 岁、31 - 40 岁、41 - 50 岁）中，TC/HDL - C 相关的糖尿病风险显著高于老年人群（51 - 60 岁、61 - 70 岁、> 70 岁） 。例如，20 - 30 岁人群中，TC/HDL - C 每增加 1 个 SD，糖尿病发病风险增加 3.41 倍 。而在性别和 BMI 分层分析中，未发现显著差异 。
- TC/HDL - C 对新发糖尿病的预测价值：ROC 曲线分析表明，TC/HDL - C 预测新发糖尿病的曲线下面积（AUC）为 0.64，显著高于 TC（0.59）和 HDL - C（0.42） 。其理想截断值为 3.55，此时灵敏度为 0.66，特异性为 0.56 。
研究结论和讨论：
该研究通过对中国人群的回顾性队列研究，发现 TC/HDL - C 与新发糖尿病的发生呈独立正相关，且在预测新发糖尿病方面，TC/HDL - C 比 TC 和 HDL - C 更准确 。虽然目前尚未明确 TC/HDL - C 与糖尿病之间关联的具体机制，但推测可能与胆固醇稳态改变影响胰岛素分泌有关 。此外，分层分析发现，随着年龄增长，TC/HDL - C 相关的糖尿病风险下降，可能与年龄相关的胰岛素抵抗增加、合并症增多、使用降脂药物等因素有关 。该研究的优势在于首次探讨了糖尿病与 TC/HDL - C 的关系，并进行了分层分析，样本量大且年龄分布广泛，统计分析方法多样 。然而，研究也存在一些局限性，如未能区分 1 型和 2 型糖尿病，糖尿病诊断可能低估实际患病率，存在残余混杂因素，研究结果可能更适用于中国南方人群，未区分不同形式的 HDL - C 等 。尽管如此，该研究仍为糖尿病的一级预防提供了有价值的信息，表明 TC/HDL - C 可能是糖尿病治疗和预防的一个可行脂质靶点，为后续研究和临床实践指明了方向。
