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这篇综述聚焦抑郁症(MDD)。大量研究表明,MDD 患者和相关啮齿动物模型海马区神经发生显著减少。文中详述脑源性神经营养因子(BDNF)及其信号通路对神经发生和抑郁症状的调节作用,还探讨肠道菌群影响,为抗抑郁干预提供新方向。
抑郁症(MDD)与神经发生的关联
抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)是一种常见的精神疾病,严重影响全球健康。深入探究其病理生理学机制意义重大。当前研究发现,MDD 患者和多种 MDD 啮齿动物模型的海马区神经发生均显著减少。海马区在情绪调节、学习记忆等方面至关重要,其神经发生的改变与抑郁症的发生发展紧密相关。
脑源性神经营养因子(BDNF)及其信号通路的作用
脑源性神经营养因子(Brain - Derived Neurotrophic Factor,BDNF)在调节神经发生和抑郁症状方面发挥着关键作用。BDNF 可通过一系列相关信号通路,影响神经干细胞的增殖、分化和存活,进而调控海马区神经发生。当 BDNF 水平降低时,神经发生减少,可能导致抑郁症状的出现;反之,提高 BDNF 水平则有助于促进神经发生,缓解抑郁症状。这些信号通路的精确调控机制,是理解抑郁症病理及寻找治疗靶点的关键所在。
肠道微生物群对抑郁症神经发生的影响
肠道微生物群为研究抑郁症神经发生提供了新视角。越来越多的证据表明,肠道微生物群与大脑之间存在复杂的相互作用,即 “肠 - 脑轴”。肠道微生物群可通过多种途径影响海马区神经发生,例如调节免疫系统、产生神经活性物质、影响神经递质代谢等。改变肠道微生物群的组成和功能,可能成为调节神经发生、改善抑郁症状的新策略。
针对神经发生和 BDNF 调节的抗抑郁干预措施
针对神经发生和 BDNF 调节的抗抑郁干预具有巨大潜力。环境富集能为实验动物提供丰富的感官刺激、社交互动和学习机会,可显著促进海马区神经发生,提高 BDNF 水平,减轻抑郁样行为。体育活动同样具有积极作用,适度运动可刺激 BDNF 的表达和分泌,增强神经发生,缓解抑郁症状。此外,一些药理剂也能通过调节 BDNF 信号通路,促进神经发生,展现出良好的抗抑郁效果。这些干预措施为开发新型抗抑郁疗法提供了重要思路。
综上所述,该综述系统地阐述了神经发生、BDNF、肠道微生物群与抑郁症之间的关系,以及潜在的抗抑郁干预措施,为未来针对抑郁症神经发生的个性化治疗研究奠定了基础,有望推动新型生物标志物和治疗策略的发展 。