编辑推荐：
系统 y+L 的转运机制尚不明确。研究人员开展了对 y+LAT2 - 4F2hc 复合物的研究，测定了其分别结合精氨酸（Arg）和亮氨酸（Leu）时的冷冻电镜结构，阐明了系统 y+L 的分子机制，为开发针对 y+LAT2 的靶向疗法奠定基础。
系统 y
+L 通过异源二聚体氨基酸转运体，介导阳离子氨基酸的钠非依赖性转运和中性氨基酸的钠依赖性转运。该系统由 SLC7A6（y
+LAT2）或 SLC7A7（y
+LAT1）与 4F2hc（SLC3A2）组成。y
+LAT2 - 4F2hc 复合物能介导
L- 赖氨酸（Lys）、
L- 精氨酸（Arg）、
L- 亮氨酸（Leu）和
L- 谷氨酰胺（Gln）的交换，在谷氨酸 - 谷氨酰胺循环和氨清除过程中发挥重要作用。在癌症中，c - Myc 驱动的 y
+LAT2 上调会增强氨基酸摄取并激活 mTORC1，进而促进肿瘤生长。
此前，y+LAT2 - 4F2hc 复合物的转运机制一直是个未解之谜。研究人员测定了 y+LAT2 - 4F2hc 复合物分别与 Arg 和 Leu 结合时的冷冻电镜（cryo - EM）结构，分辨率分别达到 3.60 ? 和 3.58 ?，展现出外向开放构象。结构分析揭示了转运过程中的构象变化，功能实验则验证了参与底物结合和转运的关键残基。这些研究成果成功揭示了系统 y+L 的分子机制，为开发针对 y+LAT2 的靶向疗法提供了坚实基础。
