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口腔鳞癌（OSCC）死亡率高，现有疗法效果不佳。研究人员开展 DDX10 在 OSCC 中作用的研究，发现 DDX10 通过与 Rab27b 相分离促进外泌体 PD - L1 分泌，抑制它可恢复 T 细胞功能。这为 OSCC 免疫治疗提供新靶点。
口腔鳞癌（OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤，严重威胁人们的健康。据预测，到 2040 年，OSCC 的发病率将增加 40%，死亡率也会相应上升。目前，针对 OSCC 的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗和免疫治疗等，但患者的长期预后仍不理想，5 年生存率较低。因此，寻找新的治疗策略和靶点迫在眉睫。
在肿瘤研究领域，DEAD - box ATPase（DDX）蛋白家族在肿瘤进展中的作用备受关注，其中 DDX10 已被证实与多种癌症的增殖、转移相关，但它在 OSCC 中的具体功能尚不明确。同时，肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的重要过程，PD - L1（程序性死亡配体 1）/PD - 1（程序性死亡受体 1）免疫检查点作为经典的免疫抑制信号通路，在 OSCC 中会加剧 T 细胞功能耗竭。而 DDX 蛋白家族在 PD - L1/PD - 1 免疫检查点和肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用，不过 DDX10 在 OSCC 免疫微环境中的功能尚未得到研究。
为了解决这些问题，南方医科大学等机构的研究人员开展了关于 DDX10 在 OSCC 中作用的研究，相关成果发表在《Research》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的数据，获取 OSCC 患者的相关信息；构建患者队列和人类 OSCC 组织芯片，进行临床样本研究；开展细胞培养和动物实验，使用小鼠和人类 OSCC 细胞系以及 C57BL/6 小鼠；运用 RNA 测序（RNA - Seq）技术分析基因表达变化；采用蛋白质免疫印迹（Western blot）、免疫共沉淀（Co - IP）等实验验证蛋白间的相互作用；还利用了免疫荧光（IF）、免疫组化（IHC）等技术进行检测分析 。
研究结果如下：
- DDX10 过表达与不良预后相关：通过对 TCGA 数据库的分析发现，DDX10 在 OSCC 组织中显著过表达，且与患者的不良预后相关。进一步分析患者临床特征发现，DDX10 高表达与更晚期的肿瘤进展相关。
- 促进恶性行为：在体外实验中，对比正常口腔上皮细胞和 OSCC 细胞发现，OSCC 细胞中 DDX10 表达明显升高。对 SCC15 细胞进行 DDX10 敲低和过表达实验，结果表明 DDX10 能显著促进 OSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
- 揭示作用机制：对敲低 DDX10 的 SCC15 细胞进行 RNA - Seq 分析，发现敲低 DDX10 会下调 PD - L1/PD - 1 免疫检查点轴相关基因，上调 T 细胞受体信号通路相关基因。同时，敲低 DDX10 会导致 Rab27b 表达下调，由此推测 DDX10 可能通过促进 Rab27b 依赖的外泌体 PD - L1 分泌，加剧 T 细胞耗竭，进而促进 OSCC 进展。
- 验证蛋白相互作用：通过 AlphaFold3 预测及 Co - IP 和 Western blot 实验验证，发现 DDX10 与 Rab27b 存在物理相互作用。敲低 DDX10 会降低 Rab27b 蛋白表达，抑制 Rab27b 介导的外泌体分泌及外泌体中 PD - L1 的表达。
- 证实相分离现象：分析发现 DDX10 具有发生相分离的潜力，实验观察到 DDX10 在细胞内形成典型的液滴状相分离结构，且 DDX10 与 Rab27b 通过相分离相互作用，形成液滴状结构。
- 恢复 T 细胞功能：体外实验表明，敲低 DDX10 可抑制外泌体 PD - L1 的表达，恢复 T 细胞的功能和增殖能力。
- 抑制肿瘤进展：在体内实验中，将敲低 DDX10 的 MOC2 细胞注射到小鼠体内建立异种移植模型，结果显示敲低 DDX10 可抑制肿瘤生长，降低 Rab27b 和外泌体 PD - L1 的表达。
- 增强免疫功能：进一步研究发现，敲低 DDX10 可促进 T 细胞浸润，增强系统免疫功能，提高肿瘤组织中 IFN - γ（干扰素 - γ）的表达。
- 组织芯片验证：对 OSCC 组织芯片分析发现，DDX10 与 Rab27b 呈正相关，与肿瘤浸润 T 细胞呈负相关。
研究结论和讨论部分指出，DDX10 在 OSCC 中发挥着重要作用，它通过与 Rab27b 相分离，促进外泌体 PD - L1 的分泌，抑制 T 细胞浸润，最终促进 OSCC 的进展。虽然 DDX10 影响 OSCC 进展的确切机制还需深入研究，但该研究为 OSCC 的靶向治疗和免疫治疗提供了新的可行靶点，有望提高肿瘤治疗效果，具有重要的临床意义。
