兴奋剂安全性跨患者群体的Meta分析：不良事件风险与临床启示

这篇综述通过荟萃分析93项随机对照试验（RCT），系统评估了哌甲酯（methylphenidate）、赖右苯丙胺（lisdexamfetamine）等兴奋剂在不同临床条件（如ADHD、抑郁症、精神分裂症等）中的安全性。结果显示，兴奋剂显著增加总体不良事件（AEs）风险（RR=1.34，90% CI 1.27-1.41），常见AEs包括食欲下降、失眠和心血管参数轻微升高，但无临床显著性差异。研究强调需关注兴奋剂滥用风险及长期安全性，为ADHD等疾病的个体化治疗提供循证依据。

　　

引言

近年来，兴奋剂处方量激增，其应用已超越传统注意力缺陷多动障碍（ADHD）治疗，扩展至抑郁症、暴食症（BED）、精神分裂症等多种疾病。然而，兴奋剂的安全性争议持续存在，尤其是心血管风险、药物滥用及长期不良事件（AEs）的担忧。本研究通过荟萃分析93项随机对照试验（RCT），全面评估兴奋剂在不同人群中的安全性特征。

方法

文献检索覆盖2000年至2024年的PubMed、Embase等数据库，纳入标准为评估哌甲酯、赖右苯丙胺等兴奋剂安全性的RCT。采用PRISMA指南提取数据，使用随机效应模型合并结果，异质性通过I²统计量评估。主要终点为兴奋剂组与安慰剂组发生任何AEs的风险比（RR）。

结果

总体安全性
纳入的93项RCT显示，兴奋剂显著增加AEs风险（RR=1.34，90% CI 1.27-1.41），异质性较高（I²=67%）。亚组分析中，哌甲酯、赖右苯丙胺及其他安非他命均呈现类似趋势。常见AEs包括食欲下降（RR=3.24）、失眠（RR=2.10）、口干（RR=3.34）等，但严重AEs罕见。

心血管影响
舒张压（DBP）和心率小幅升高（MD=1.32 mmHg和3.66次/分钟），收缩压（SBP）无显著变化，均未达临床意义阈值。

特殊人群

• ADHD患者：儿童和成人中，兴奋剂耐受性良好，严重AEs极少。
• 精神疾病患者：精神分裂症患者使用赖右苯丙胺时报告2例精神病症状加重；ADHD合并物质使用障碍（SUD）者未显示滥用倾向。
• 健康成人：单次高剂量赖右苯丙胺（150 mg）可能增加药物欣快感，提示剂量依赖性滥用风险。

讨论

兴奋剂的AEs谱与其已知药理作用一致，但心血管风险被过度担忧。值得注意的是，长期安全性数据仍有限，尤其是老年人群和5年以上用药者。药物滥用风险集中于高剂量或特定制剂（如速释剂型），而缓释制剂（如OROS-哌甲酯）安全性更优。

局限性

研究异质性高，部分源于纳入疾病的多样性；缺乏种族、年龄分层分析；长期随访数据不足。

结论

兴奋剂在短期应用中安全性可控，但需警惕高剂量滥用及特殊人群的精神症状恶化。未来研究应聚焦长期效应、个体化剂量策略及真实世界监测，以优化临床决策。

（注：全文数据均基于原始研究，未添加主观推断。）