低密脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与静脉血栓栓塞出血风险:潜在的新风险评估因子

【字体: 时间:2025年05月10日 来源:JAMA Network Open 10.5

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  为探究低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与静脉血栓栓塞(VTE)患者抗凝治疗时出血风险的关系,研究人员开展相关研究。结果显示,LDL-C 水平低于 70mg/dL 的患者出血风险增加。这为 VTE 患者出血风险评估提供新视角。

  低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是降低心血管风险的既定治疗靶点,但其在止血过程中的作用仍不明确。此前研究表明,积极降低 LDL-C 水平可能会增加动脉疾病患者的出血风险,但这一关联在接受抗凝治疗的静脉血栓栓塞(VTE)患者中尚未得到探索。本研究旨在评估急性 VTE 患者抗凝治疗期间的 LDL-C 水平和出血风险。
研究采用了 RIETE(静脉血栓栓塞信息登记系统)登记处的数据进行病例对照分析。该登记处是一个大型多中心观察性登记系统,纳入了连续确诊为 VTE 的患者。研究遵循赫尔辛基宣言进行,获得了西班牙巴塞罗那 Germans Trias i Pujol 大学医院研究伦理委员会的批准,所有参与者均提供了书面知情同意书。研究纳入了 2009 年 3 月至 2024 年 7 月期间有基线 LDL-C 水平数据的患者。由于 LDL-C 检测并非常规检查,75.6% 的患者没有可用的 LDL-C 值。研究人员通过比较有和没有 LDL-C 测量值患者的基线特征,检查是否存在潜在的选择偏倚,结果发现无 LDL-C 测量值的患者之间没有重大差异。抗凝治疗前 90 天内的出血事件根据标准定义分为大出血或非大出血。研究使用标准化差异来比较两个亚组患者之间的差异,绝对值大于 0.1 的标准化差异被认为具有相关性。研究采用多变量 Cox 比例风险回归模型,并使用 Fine-Gray 方法调整竞争风险,以评估 LDL-C 水平与出血结局的关系。本研究遵循 STROBE 报告指南,使用 SPSS 20 版(IBM 公司)进行数据分析。

在 19237 名有 LDL-C 水平数据的患者中,2502 名(13.0%)患者的 LDL-C 水平低于 70mg/dL(换算为 mmol/L,需乘以 0.0259)。与 LDL-C 水平在 70mg/dL 及以上的患者相比,这些患者年龄更大、男性比例更高,并且高血压、糖尿病、既往动脉疾病、贫血和活动性癌症的患病率更高。在抗凝治疗的前 90 天内,743 名(3.9%)患者发生了出血事件,其中大出血 294 例,非大出血 449 例,致命性出血 32 例。LDL-C 水平低于 70mg/dL 的患者总体出血风险(调整后风险比 [AHR] 为 1.40;95% 置信区间 [CI] 为 1.16 - 1.69)和非大出血风险(AHR 为 1.49;95% CI 为 1.17 - 1.90)增加,血肿是最常见的出血部位(AHR 为 2.11;95% CI 为 1.49 - 2.98)。这种出血风险的增加在抗凝治疗早期就可观察到,并且与他汀类药物的使用无关。

研究存在一定局限性。由于缺乏常规血脂检测,LDL-C 数据缺失比例较高,但纳入和排除患者的重要基线差异不明显,且多变量分析证实 LDL-C 水平与出血风险的关联独立于这些变量。此外,研究无法解释 LDL-C 水平随时间的波动,这可能会影响出血风险,尤其是在调整降脂治疗的患者中。

在本研究中,低 LDL-C 水平与接受 VTE 抗凝治疗患者的出血风险增加相关,尤其是血肿风险。鉴于目前出血风险分层中未考虑 LDL-C 水平,本研究结果为该人群的风险评估提供了一个潜在的新因素。未来研究应探索 LDL-C 水平是否能优化现有出血风险模型,以及是否有必要制定降低这一风险的策略。

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