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为量化免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗方案在非小细胞肺癌患者中的利弊，并评估不同亚组的差异，研究人员利用 2013 - 2019 年 SEER 医保数据开展研究。结果显示联合化疗有风险也有获益，这为临床决策提供了参考。
要点：
问题：在非小细胞肺癌患者中，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗联合化疗的利弊平衡情况如何？不同亚组之间又有怎样的差异？
发现：在这项针对 17681 名美国医保受益人的队列研究中，与单纯 ICI 治疗相比，化疗联合 ICI 治疗会增加免疫相关不良事件（irAE）的发生风险，但同时也能降低死亡率，这两个结果都具有统计学意义。有自身免疫性疾病病史的患者比没有的患者生存期有所改善。
意义：研究结果表明，即便在不良事件基线风险较高的患者亚组中，ICI 联合化疗的显著获益可能超过已观察到的危害。
摘要：
重要性：肺癌免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的获益和危害在不同群体中存在差异，包括那些在随机临床试验中代表性通常不足的群体。
目的：量化含 ICI 方案在非小细胞肺癌患者中的危害和获益，并评估重点亚组间的异质性。
设计、背景和参与者：这项 2024 年开展的回顾性队列研究，使用了 2013 年至 2019 年监测、流行病学和最终结果（SEER）医保数据，涉及 66 岁及以上、接触过任何 ICI 的非小细胞肺癌患者。
暴露因素：ICI 联合化疗、单药 ICI（对照组）。
主要结局：严重免疫相关不良事件（irAE，代表危害）和死亡率（延迟死亡视为获益）。严重 irAE 通过经过验证的诊断和药物代码进行定义。死亡率从医保数据中确定。计算风险比（HR），95% 置信区间（CI）根据 ICI 是作为一线还是二线及后续全身抗癌治疗（SACT）进行分层，同时在有自身免疫性疾病病史、性别、年龄等定义的亚组中进行分层。用每延长一年生命所额外增加的严重 irAE 来描述利弊权衡，其中生存期的延长使用受限平均生存时间进行评估。
结果：17681 名医保受益人中，8797 人（49.5%）为女性，平均（标准差）年龄为 74（6.0）岁。与单药 ICI 治疗（14249 人，80.6%）相比，接受 ICI 联合化疗（3432 人，19.4%）的患者在一线 SACT 治疗时严重 irAE 风险升高（风险比 [HR]，1.18；95% CI，1.06 - 1.30），但在二线及后续 SACT 治疗时无此差异（HR，1.04；95% CI，0.92 - 1.19）；一线 SACT 治疗时死亡率降低（HR，0.66；95% CI，0.62 - 0.72），二线及后续 SACT 治疗时无显著差异（HR，0.94；95% CI，0.68 - 1.03）。在一线 SACT 治疗时，基线时有自身免疫性疾病的患者相比没有的患者，ICI 联合化疗对死亡率的延迟作用更明显。每延长 1 年生命，严重 irAE 的风险为 0.31（95% CI，0.09 - 0.53），这种权衡在男性和无自身免疫性疾病的患者中也具有统计学意义。
结论：这项队列研究结果表明，考虑到治疗相关的危害和获益，在一线 SACT 治疗中使用 ICI 联合化疗需要充分知情后再做决策；ICI 联合化疗对比单药 ICI 在高风险亚组中的潜在获益令人鼓舞。
