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为解决 UICC/AJCC 第八版 TNM 分期中 HPV 阳性口咽癌部分 I、II 期患者预后评估不佳问题，研究人员开展多机构回顾性队列研究。发现影像检测的淋巴结外侵（iENE）影响预后，新分类提升了风险分层能力，助力临床研究与患者治疗。
要点：
问题：如何改进国际癌症控制联盟（Union for International Cancer Control，UICC）/ 美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第八版 TNM 分期系统，使其更适用于人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）阳性口咽癌？
发现：在这项利用 4 家机构 2053 名患者数据开展的预后研究中，并在独立数据集里得到验证，影像检测的淋巴结外侵（imaging - detected extranodal extension，iENE）是总生存期的独立预后因素。将 iENE 阳性的 N1 期疾病升级为 N2 期，iENE 阳性的 N2 期疾病升级为 N3 期，可改善 N1 期和 N2 期疾病的预后区分度，以及 I 期和 II 期疾病的预后情况，且样本量分布更均衡。
意义：本研究中，纳入 iENE 参数的新分期分类在风险分层方面优于当前的 TNM 分期系统，可能有助于相关研究、预后评估以及临床试验设计。
摘要：
重要性：国际癌症控制联盟（UICC）/ 美国癌症联合委员会（AJCC）第八版 TNM 分期中，部分 HPV 阳性口咽癌 I 期和 II 期患者预后不佳，这可能是 III 期降阶梯治疗试验失败的原因之一。完善临床分期分组，尤其是人数过多的 cN1/I 期组，对于治疗方案的选择至关重要。
目的：评估治疗前淋巴结（lymph node，LN）特征对预后的重要性，优化 N 分期系统中的病例分布和预后同质性。
设计、地点和参与者：这是一项国际多机构回顾性预后队列研究。对 4 家机构根治性治疗的 HPV 阳性口咽癌病例（国际口咽癌 N 分期协作网络（International Collaboration of Oropharyngeal Cancer Network for N - Classification，ICON - N）数据集）进行分析，提出优化的临床分期方案；利用独立数据集（蒙特利尔大学中心医院（Centre Hospitalier de l’Université de Montréal，CHUM）数据集）对该方案进行验证。神经放射科医生回顾治疗前的计算机断层扫描（computed tomography，CT）和 / 或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），评估淋巴结特征，包括是否存在异常淋巴结、咽后淋巴结、淋巴结侧别、异常淋巴结数量以及影像检测的淋巴结外侵（iENE）情况。数据收集于 2023 年 2 月至 5 月，分析于 2023 年 6 月至 7 月进行。
暴露因素：根治性放化疗 / 放疗，或根治性手术联合或不联合术后放化疗 / 放疗。
主要结局和测量指标：主要终点为总生存期。在确认 iENE 状态的预后价值后，使用 Cox 比例风险多变量模型估计校正风险比（adjusted hazard ratios，AHRs），并在 UICC/AJCC 第八版 TNM 框架内纳入最强的预后淋巴结特征，推导出最优的临床 TNM 分期分类（AHR 分期方案）。根据总标准化得分和排名，评估 AHR 分期方案与当前 UICC/AJCC 第八版 TNM 分期系统在风险一致性、风险区分度、预后重要性和样本量均衡性方面的表现。在 CHUM 数据集进行验证。
结果：ICON - N 数据集包含 2053 名患者，其中 1898 名（92.5%）为 cN 阳性疾病，155 名（7.5%）为 cN0 疾病；女性共 298 名（14.5%），平均（标准差）年龄为 60.6（9.3）岁。1898 名 cN 阳性患者中有 710 名（37.4%）为 iENE 阳性疾病。中位（范围）随访时间为 5.1（0.1 - 14.7）年。多变量分析显示，iENE 是最强的预后淋巴结特征；在 ICON - N 数据集，iENE 阳性与 iENE 阴性疾病的 AHR 为 2.43（95% 置信区间（confidence interval，CI）：1.96 - 3.03），在 CHUM 数据集（n = 451）为 2.04（95% CI：1.28 - 3.23）。在不改变 iENE 阴性病例分期的情况下，将 iENE 阳性病例的 N 分期上调 1 级，得到的 AHR 分期方案在无病生存期和总生存期方面均优于当前 TNM 分期系统，且总标准化得分更低（即更好），为 2 分对 3 分。
结论和相关性：在本研究中，将 iENE 阳性疾病的每个 N 分期上调 1 级，可改善无病生存期和总生存期。新提出的分期分类在风险分层方面优于当前 TNM 分期系统，可能有助于未来的临床试验设计、预后研究以及患者诊疗。
