靶向淋巴细胞激活基因 3（LAG-3）在实体恶性肿瘤治疗中的新兴作用：开启抗癌新征程

PD-(L) 1 免疫检查点抑制剂疗法虽影响众多实体恶性肿瘤治疗，但添加 CTLA-4 抑制剂会增副作用。为此，研究人员开展靶向淋巴细胞激活基因 3（LAG-3）治疗实体瘤研究。发现 nivolumab 联合 relatlimab 治疗晚期黑色素瘤更有效且毒性低，为抗癌治疗带来新方向。

　　基于程序性死亡受体 1 及其配体 1（PD-(L) 1）的免疫检查点抑制剂疗法，在许多实体恶性肿瘤的治疗中产生了深远影响。尽管添加细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）检查点抑制剂能够增强抗癌活性，但同时也显著提高了免疫相关不良事件的发生率。因此，人们对确定更多免疫检查点以改善基于 PD-1 疗法的治疗效果，同时尽量减少额外副作用的关注度颇高。其中一个靶点 —— 淋巴细胞激活基因 3（LAG-3），长期以来被认为是通过调节 T 细胞受体途径抑制 T 细胞功能的重要物质。目前已经开发出多种靶向 LAG-3 的药物，最具代表性的是单克隆抗体 relatlimab。到目前为止，靶向 LAG-3 疗效最显著的实例，是 relatlimab 与 PD-1 抑制剂 nivolumab 联合用于晚期黑色素瘤的治疗。正如之前观察到的 CTLA-4 抑制剂 ipilimumab 与 nivolumab 联合用药的效果一样，nivolumab 联合 relatlimab 比单独使用 PD-1 抑制剂疗效更佳。而且，nivolumab 联合 relatlimab 可能具有更良好的毒性特征。本文中，作者回顾了 LAG-3 通路的作用机制，以及将其作为抗癌治疗靶点的理论依据，同时还介绍了目前有关使用 LAG-3 靶向药物治疗黑色素瘤和其他实体肿瘤的数据。此外，也对通过新机制靶向 LAG-3 的其他研究性药物进行了综述。