编辑推荐：
这篇研究开发并验证了用于预测儿童重症恙虫病（ST）的简易列线图。通过回顾性分析 256 例患者数据，确定血红蛋白（Hb）等 6 个预测指标，构建列线图。其在训练集和验证集表现良好，对儿科临床诊疗有重要意义。
引言
恙虫病（Scrub typhus，ST）是由恙虫东方体（Orientia tsutsugamushi，OT）引起的人畜共患病，老鼠是主要传染源，恙螨为传播媒介。恙螨幼虫叮咬人体后，病原体经淋巴和血液循环扩散至全身，可引发多器官损伤，严重时可导致多器官功能障碍综合征（MODS）甚至死亡。
有荟萃分析表明，ST 总体病死率约为 12.7%，重症患者病死率可高达 30%。中国大陆 ST 病例数较多，不同地区发病率和死亡率存在差异。早期识别重症风险并及时治疗对改善预后至关重要，但目前缺乏有效的儿童重症 ST 预测模型。本研究旨在开发一种基于儿童临床和实验室特征的列线图，为早期诊疗提供依据。
材料和方法
- 伦理声明：本研究虽因回顾性研究性质豁免了知情同意，但经昆明儿童医院伦理审查委员会批准，并严格遵循赫尔辛基宣言，对患者数据进行匿名化处理，保护患者隐私。
- 研究人群和一般数据：回顾性分析 2015 年 1 月至 2022 年 11 月昆明儿童医院收治的 256 例 ST 患者临床资料。纳入标准为 18 岁以下住院患者，符合儿科 ST 诊断标准；排除有基础疾病或临床资料严重缺乏的患者。
- 疾病分组定义：参照 PARK 等人的研究制定重症 ST 诊断标准，涵盖中枢神经系统、呼吸系统、循环系统等多系统症状，符合其中任何一条标准的患者纳入重症组，其余为普通组。
- 数据来源：数据来源于医院电子病历，包括人口统计学特征、症状、体征、并发症、实验室检查、治疗和结局等多方面信息。
- 定义：明确了肺炎、肝功能损害、低蛋白血症等多种疾病状态的定义，以便准确判断病情。
- 统计分析：运用 R 软件进行统计分析，根据数据分布类型选择合适的检验方法。将数据分为训练集（70%）和验证集（30%），通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归筛选预测指标，构建列线图，并采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估其性能，以 p<0.05 为差异具有统计学意义。
结果
- 临床特征：共纳入 256 例患者（男 139 例，女 117 例），平均年龄 5.44±3.57 岁，夏季（60.5%）和秋季（31.3%）发病率较高。所有患者均有发热症状，多数（83.2%）出现溃疡或焦痂。经治疗，99.2% 的患者好转或康复出院，仅 2 例死亡。单因素分析显示，两组在部分症状、体征和实验室指标上存在显著差异。
- 通过 LASSO 回归方法选择预测指标：对 28 个有统计学差异的变量进行 LASSO 回归分析，确定血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）、乳酸脱氢酶（LDH）、血尿素氮（BUN）、肌酸激酶同工酶 MB（CK-MB）和低蛋白血症为重症 ST 的最佳预测指标。
- 列线图的开发：基于上述 6 个预测指标，通过逻辑回归建立预测列线图，并给出逻辑回归方程。根据患者各项指标情况计算总分，进而预测重症 ST 的发生风险。
- 列线图的验证：列线图在训练集和验证集的 ROC 曲线下面积分别为 0.870（95% CI = 0.812 - 0.928）和 0.839（95% CI = 0.712 - 0.967），显示出良好的区分能力。校准曲线和 Hosmer-Lemeshow 检验表明预测概率与实际概率一致性良好。
- 列线图的临床实用性：DCA 曲线分析显示，在训练集和验证集的高风险阈值为 0.1 - 0.9 和 0.1 - 1.0 时，列线图的净效益大于 0，表明其具有良好的临床实用性。
讨论
本研究首次开发并验证了儿童重症 ST 预测列线图，筛选出 6 个关键预测指标，该列线图准确性和区分能力良好，具有临床应用价值。
ST 主要流行于 “恙虫病三角区”，中国发病率呈上升趋势，云南是高发地区之一，本研究中 ST 发病集中在夏季和秋季，与当地气候利于恙螨生长有关。
研究中，Hb 和 PLT 降低作为重症 ST 预测指标，与以往研究相符。血小板减少与内皮细胞损伤、巨核细胞受损等多种因素有关，且重症 ST 常并发噬血细胞综合征，应引起临床关注。低蛋白血症也是重症 ST 的预测指标，其降低与血管炎、感染消耗和肝脏合成减少等因素有关，反映了体内炎症程度。此外，LDH 水平与重症 ST 相关，ST 引发的全身炎症反应可导致 LDH 释放。在评估肾脏损伤时，本研究发现 BUN 较 SCr 更适合作为预测指标。
本研究存在一定局限性，如单中心回顾性研究可能存在选择偏倚，部分潜在预测指标因数据缺失未纳入，样本量较小且未进行外部验证，未来需多中心大样本研究进一步验证结论。
结论
本研究基于 Hb、PLT、LDH、BUN、CK-MB 和低蛋白血症 6 个预测指标，开发并验证了儿童重症恙虫病的简易列线图预测模型，虽在数据预测方面准确性良好，但仍需外部和前瞻性验证以评估其临床应用潜力。
