第三代EGFR-TKIs联合胸部放疗致非小细胞肺癌患者放射性肺炎的风险因素分析

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受第三代EGFR-TKIs（如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）联合胸部放疗(TRT)后放射性肺炎(RP)高发的问题，通过回顾性分析42例患者的临床数据，发现肿瘤体积(GTV)≥39 ml和全肺V20≥14.95%是RP的独立风险因素。该研究为优化联合治疗方案提供了重要依据，对降低RP发生率具有临床指导意义。

　　

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的80%-85%，是中国癌症死亡的主要原因之一。随着分子靶向治疗的发展，EGFR（表皮生长因子受体）突变成为亚洲患者最常见的驱动基因突变。尽管第一、二代EGFR-TKIs显著延长了患者生存期，但耐药性问题依然突出，其中T790M突变占耐药机制的50%。第三代EGFR-TKIs（如奥希替尼）的引入虽进一步延长了无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)，但联合胸部放疗(TRT)后放射性肺炎(RP)的发生率显著升高，成为临床亟待解决的问题。

宁夏医科大学总医院的研究团队通过回顾性分析2023年1月至2024年9月收治的42例接受第三代EGFR-TKIs联合TRT的NSCLC患者，探讨了RP的发病率及相关风险因素。研究采用CTCAE 5.0标准对RP进行分级，并通过单因素和多因素逻辑回归分析确定风险因素。

关键技术方法包括：1）回顾性队列分析（样本来自宁夏医科大学总医院）；2）CT影像诊断结合临床症状评估RP；3）剂量体积直方图(DVH)提取肺辐射剂量参数（如V₂₀、MLD）；4）ROC曲线确定连续变量的最佳截断值；5）SPSS 27.0进行统计学分析。

研究结果

1. 患者特征与RP发生率：42例患者中61.9%（26例）发生RP，其中33.3%（14例）为≥2级RP，中位发生时间为TRT后3.69个月。
2. 剂量学参数与RP关联：单因素分析显示，GTV、同侧肺V₂₀和全肺V₂₀与≥2级RP显著相关（P<0.05）。
3. 独立风险因素：多因素分析确认GTV≥39 ml（OR=0.96）和全肺V₂₀≥14.95%（OR=1.49）为RP的独立预测因子。

讨论与结论
本研究首次报道第三代EGFR-TKIs联合TRT导致RP的高发生率（61.9%），并明确GTV和全肺V₂₀的关键作用。其机制可能与TKIs通过抑制EGFR通路加剧肺泡损伤、促进炎症因子释放（如TGF-β、IL-6）及ROS（活性氧）激活有关。尽管联合治疗显著延长生存期，但需严格把控TRT的时机和剂量参数以平衡疗效与安全性。

研究局限性包括样本量较小和回顾性设计，未来需扩大队列并探索生物标志物（如TKI血药浓度）以优化预测模型。该成果为临床制定个体化放疗方案提供了重要参考，发表于《Radiation Oncology》，对改善NSCLC患者的治疗策略具有深远意义。