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这篇综述聚焦尼帕病毒（NiV），详细阐述其结构、复制过程，分析传播途径、地理分布、症状表现。同时探讨防治措施，涵盖预防手段、治疗药物及疫苗研发进展。全面呈现 NiV 研究现状，为相关领域提供重要参考。
尼帕病毒（NiV）的基本情况
尼帕病毒（NiV）是一种极具威胁的人畜共患病原体，属于副黏病毒科（Paramyxoviridae）亨尼帕病毒属（Henipavirus） ，呈多形性，直径 120 - 150nm，比多数副黏病毒大。其基因组为单链负义非分节段 RNA，约 18.2kbp，编码 6 种结构蛋白和 3 种非结构蛋白。
病毒表面有两种重要糖蛋白，附着糖蛋白（G）与宿主细胞表面的 Ephrin B 家族成员（如 B1、B2 和 B3）结合，使病毒能附着到宿主细胞；融合蛋白（F）则在 G 蛋白与受体结合引发结构变化后，协助病毒包膜与宿主细胞膜融合。基质蛋白（M）在病毒装配后期起关键作用，促进病毒基因组和蛋白的包装，形成成熟病毒粒子，并介导出芽过程。
尼帕病毒的复制过程
病毒的 G 蛋白直接与宿主细胞膜上的 EFNB2 和 EFNB3 受体结合，F 蛋白随后发挥作用，使病毒包膜与宿主细胞膜融合，病毒 RNA 基因组进入宿主细胞细胞质。进入细胞后，在结合的核蛋白（N）作用下，负义单链 RNA 解旋。大蛋白（L）与磷蛋白（P）结合形成 RNA 依赖的 RNA 聚合酶，参与病毒 RNA 的转录和复制，生成正义 RNA，作为 mRNA 转录和新基因组复制的模板。mRNA 经宿主细胞核糖体翻译为病毒蛋白，新合成的病毒蛋白和 RNA 基因组在宿主细胞膜上组装，形成新的病毒粒子，从宿主细胞膜出芽释放，继续感染邻近细胞。
地理分布和流行区域
尼帕病毒感染病例主要集中在孟加拉国、印度、马来西亚、新加坡和菲律宾等国家。研究显示，共记录到 749 例人类感染病例，成人（15 - 59 岁）占 89%，男性占 74%。家畜从业者感染比例较高，达 68%。在已知暴露途径的患者中，69% 有动物接触史，26% 接触过感染者，5% 通过与椰枣相关活动感染。同时，在泰国、柬埔寨、马来西亚等 7 个国家的 425 只蝙蝠中也检测到该病毒。通过模型预测，确定了约 185,312 km2的潜在流行区域，多为人口密集地区。
传播途径
尼帕病毒主要与狐蝠属（Pteropus）的果蝠有关，果蝠通常不发病，但可通过唾液、尿液或粪便传播病毒。传播途径多样，直接传播包括接触感染的蝙蝠或其排泄物；间接传播则通过中间宿主，如猪。在马来西亚，最初的疫情与大规模养猪场有关，病毒从蝙蝠传播到猪，再传播给人类。人与人之间的传播也是重要途径，可通过直接接触感染者的体液传播，医院和家庭中都有此类传播案例。此外，食物传播和水传播也是风险因素，如食用被污染的新鲜椰枣汁可能感染病毒。通过对病毒基因组序列分析，发现存在马来西亚分支和孟加拉国分支，不同分支在不同地区传播。
症状表现
尼帕病毒感染人体后，症状通常在暴露后 3 - 14 天出现，初期症状为高热、虚弱和头痛，随后迅速发展为精神混乱，短时间内可陷入昏迷。部分患者还会出现呼吸并发症，如非典型肺炎，其他症状包括呼吸窘迫、咳嗽、喉咙痛、呕吐、抽搐等。重症患者可能在 24 - 48 小时内进展为脑炎和癫痫，最终昏迷。在不同动物物种中，症状也有所不同。幼猪感染后会出现 “一英里咳嗽” 或猪呼吸和脑炎综合征（PRES），表现为呼吸问题和一些神经症状；狗感染后会患间质性肺炎；猫感染可能与血管炎症和器官中的合胞体细胞形成有关；实验感染的仓鼠、豚鼠和非洲绿猴会出现中枢神经系统（CNS）组织病变。
预防和控制
预防尼帕病毒感染，应避免接触猪和农场动物，不饮用生椰枣汁，饮用安全的饮用水。果蝠栖息的树木应远离畜牧场和放牧区。医护人员在治疗患者时需佩戴个人防护装备（PPE）。积极的监测、接触者追踪和准确诊断对控制病毒传播至关重要。目前疫苗研发面临诸多挑战，如疫情的散发性、对保护性免疫的了解有限、私营部门参与不足以及缺乏用于临床前测试的生物安全四级（BSL - 4）实验室。在治疗方面，主要是支持性治疗，包括休息、补液和症状管理。一些药物如利巴韦林（ribavirin）、m102.4 单克隆抗体、法匹拉韦（favipiravir）等在动物模型中显示出一定的治疗效果。
疫苗研发取得了一些进展，包括基于活重组病毒载体、蛋白亚单位、mRNA 和病毒样颗粒（VLP）等的疫苗。例如，使用高度减毒的痘苗病毒株（NYVAC）编码马来西亚尼帕病毒株（NiV - M）的 F 或 G 糖蛋白的疫苗候选物，以及其他利用不同平台的疫苗原型正在研发中。但截至 2025 年 3 月 30 日，仍没有获得许可的疫苗或治疗方法，部分候选疫苗如 ChAdOx1 NipahB 正在进行临床试验。由于尼帕病毒疫情的散发性，传统的 3 期疗效试验难以实施，需要探索替代的试验设计和监管批准途径。
未来展望
尼帕病毒的适应性强，未来研究应聚焦于对更多病毒分离株进行测序，追踪突变，深入了解传播动态。研究影响疫情爆发的环境因素，对于制定有效的公共卫生策略至关重要。加强全球合作，在世界卫生组织（WHO）的支持下提供资金和培训，可提升监测和疫情管理能力。开发副作用小的疫苗和抗病毒治疗方法是关键，采用 “同一健康”（One Health）方法，将野生动物保护与公共卫生措施相结合，有助于预防未来的病毒传播，提高疫苗在不同人群中的效力。同时，应优先研发具有广泛保护作用的疫苗，探索替代的免疫标记和控制人类感染模型，利用计算免疫学和人工智能驱动的疫苗设计加速候选疫苗的筛选。此外，全球监测和早期预警系统对于及时应对疫情至关重要，加强国际合作和公共卫生政策有助于提高大流行防范能力。研究尼帕病毒传播能力增加的可能性，对于评估未来的大流行风险也十分关键。
