NPAR 与哮喘风险的探秘之旅:为早期防治点亮新希望

【字体: 时间:2025年05月11日 来源:Clinical and Experimental Medicine 3.2

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  哮喘是全球公共卫生难题,研究人员利用 LASSO 回归和 Boruta 算法分析 NHANES 数据,探究中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)和哮喘关系。结果显示 NPAR 与哮喘风险正相关,可作潜在生物标志物,为哮喘防治提供参考。

  哮喘,作为一种常见的慢性炎症性气道疾病,如同隐匿在呼吸道中的 “幽灵”,悄无声息地影响着全球众多人的健康。据统计,2019 年全球哮喘患者数量高达 2.62 亿,这一庞大的数字背后,是无数患者生活质量的下降,以及家庭和社会沉重的经济负担。哮喘主要分为外源性哮喘(又称过敏性哮喘)和内源性哮喘,根据辅助性 T 细胞 2(Th2)炎症状态又可分为 Th2 高和 Th2 低哮喘。目前,虽然对哮喘的研究取得了一些进展,但仍有许多未解之谜,比如如何更精准地预测哮喘风险,哪些指标能更好地反映哮喘的发生发展机制等。
为了深入探究这些问题,来自建德市第一人民医院的研究人员 Yumin Fu、Jijing Zhao 和 Yunpeng Wang 开展了一项研究,相关成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上。他们试图通过分析中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)和哮喘之间的关系,找到预测哮喘风险的潜在生物标志物,为哮喘的早期预防和干预提供新的思路。

研究人员利用美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2001 - 2018 年的数据库,纳入了 31138 名符合条件的参与者,并将其随机分为训练队列和验证队列,比例为 7:3。研究采用了两种机器学习方法,即最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归和 Boruta 算法,来评估、选择最优模型并识别潜在混杂因素。同时,构建了列线图预测模型、受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线分析,以评估模型预测哮喘风险的能力和稳定性。

研究结果如下:

  1. 参与者特征:研究发现,与非哮喘患者相比,女性、年轻人群、特定种族(其他西班牙裔、非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、其他种族)、部分大学教育程度、特定婚姻状况(离婚、分居、未婚、同居)、低贫困收入比(PIR)、高体重指数(BMI)、当前吸烟者、患有糖尿病、心血管疾病(CVD)、癌症以及高 NPAR 的个体患哮喘的风险增加。
  2. LASSO 回归分析和 Boruta 算法:通过 LASSO 回归分析,筛选出 10 个变量,包括性别、种族、吸烟、高血压、糖尿病、癌症、PIR、BMI、CVD 和年龄;Boruta 算法则识别出 14 个变量,多了 NPAR、饮酒、教育和婚姻状况。LASSO 回归模型的曲线下面积(AUC)为 0.66,Boruta 算法为 0.64,表明 LASSO 回归性能更优。
  3. 列线图预测模型及相关曲线绘制:基于 LASSO 回归确定的变量构建列线图预测模型,并绘制 ROC 曲线、校准曲线和 DCA 曲线,进一步验证了模型的预测能力和稳定性。

在讨论部分,研究人员对各项结果进行了深入分析。女性患哮喘风险增加,可能与多种因素相关,如月经周期相关的生理变化等;糖尿病患者哮喘风险上升,或许与肺功能下降和全身炎症状态有关;哮喘与 CVD 存在密切联系,二者的慢性炎症过程相互影响;癌症患者患哮喘风险增加,可能和免疫系统状态改变有关。此外,NPAR 作为一种新的指标,虽未被 LASSO 回归直接揭示与哮喘的关系,但在 NHANES 数据分析中显示出与哮喘风险的显著关联。它可能反映哮喘患者中性粒细胞的激活状态和全身炎症状态,是潜在的生物标志物。

这项研究意义重大。它利用大规模、具有全国代表性的数据库,并进行了适当的协变量调整,增强了研究结果的可靠性。同时,全面评估了 NPAR 对哮喘风险的影响,填补了以往研究的空白,为哮喘风险的早期预测提供了新的理论依据。此外,NPAR 操作简便、成本低,具有临床应用潜力。不过,研究也存在一些局限性,如数据收集依赖问卷可能存在回忆偏倚,可能存在未测量或未控制的混杂因素,NPAR 测量受多种因素影响,以及模型存在一定的局限性等。未来研究可以通过引入更多变量、进行特征工程、模型集成和超参数优化等方法来改进。

总之,该研究揭示了 NPAR 与哮喘风险之间的显著正相关关系,表明 NPAR 有望成为预测哮喘风险的潜在生物标志物,为哮喘的早期预防和干预提供了重要参考,为哮喘防治领域开辟了新的研究方向。

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