股动脉导管持续灌注化疗对肝癌患者GP73、AFP-L3水平及安全性的影响研究

本研究针对肝癌患者治疗中血清肿瘤标志物水平控制与肝功能改善的临床难题，通过对比股动脉导管持续灌注化疗(CIFAC)与传统经动脉化疗栓塞(TACE)的疗效差异，发现CIFAC可显著降低GP73、AFP-L3等肿瘤标志物水平(P<0.05)，改善肝功能指标(ALT/AST/ICG15)，减少不良反应并提高1年生存率(61.11% vs 42.59%)，为晚期肝癌介入治疗提供了优化方案。

　　

肝癌作为全球高发恶性肿瘤，中国患者占比高达45.3%，其中85%-90%为肝细胞癌(HCC)。当前治疗面临两大困境：早期诊断率低导致手术机会丧失，晚期患者依赖姑息性治疗但传统经动脉化疗栓塞(TACE)存在明显局限性——当门静脉主干或主要分支出现癌栓时，TACE可能引发肝功能衰竭等严重并发症。日本广泛应用的股动脉导管持续灌注化疗(CIFAC)通过靶向提高肿瘤组织药物浓度、减少全身毒性，为这一临床难题提供了新思路。

南华大学附属医院的研究团队Qiong Yan、Xinguo Sun等开展了一项回顾性队列研究，纳入2020-2022年108例肝癌患者，对比CIFAC与TACE对血清标志物(GP73、AFP-L3)、肝功能及生存率的影响。研究发现CIFAC组治疗后60/90天的GP73水平分别降至17.25±3.74 ng/ml和13.57±1.22 ng/ml，显著优于TACE组(P<0.05)；同时ALT、AST等肝功能指标改善更明显，1年生存率提高18.52个百分点。该成果发表于《Clinical and Experimental Medicine》，为晚期肝癌介入治疗提供了高级别循证依据。

研究采用三大关键技术：1）通过DSA引导下股动脉穿刺建立靶向给药通道；2）酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清GP73/AFP-L3等标志物；3）ICG排泄试验量化肝功能储备。所有病例均来自单中心回顾性队列，严格遵循BCLC分期和Child-Pugh分级标准。

【血清肿瘤标志物】数据显示CIFAC组治疗后GP73降幅达60.2%，AFP-L3水平较基线下降57.6%，显著优于TACE组(P<0.001)。这种差异源于CIFAC持续48-72小时的局部药物灌注，通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制新生血管生成，从病理机制上减少了标志物分泌。

【肝功能】指标揭示CIFAC组ALT在90天时降至22.46±3.14 U/L，ICG15保留率仅9.02±0.35%，证明其既能有效杀伤肿瘤又保护正常肝组织。这种选择性作用得益于肝癌95%-99%血供来自肝动脉的解剖特点，使高浓度药物主要富集在肿瘤区域。

【不良反应】统计显示CIFAC组总体发生率仅1.85%，远低于TACE组的14.82%(P=0.015)。这种安全性优势源于导管精准给药避免了化疗药物全身分布，特别是骨髓抑制(BMS)发生率为0%，显著改善了患者耐受性。

【生存质量】Karnofsky评分证实CIFAC组90天时达72.63±5.53分，较TACE组提高8.91分(P<0.001)。这种改善与不良反应减少直接相关，使患者能更好地耐受长期治疗。

该研究创新性证实CIFAC通过三重机制提升疗效：1）解剖靶向性增强局部药物浓度；2）持续灌注维持稳态血药浓度；3）减少系统毒性改善治疗耐受性。讨论部分指出，虽然研究存在回顾性设计的局限性，但为《原发性肝癌诊疗指南》更新提供了重要数据支持，特别是对门静脉癌栓患者的治疗选择具有指导价值。未来需开展多中心随机对照试验验证长期生存获益，并探索CIFAC与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1)的联合治疗潜力。