综述：免疫疗法在重度抑郁症治疗中的作用：一项叙述性综述

这篇综述深入探讨了免疫调节剂（如Celecoxib、Infliximab等）通过靶向神经炎症（如TNF-α、IL-6）改善难治性抑郁症（TRD）的潜力，尤其对炎症标志物（CRP>5 mg/L）升高的患者效果显著，为个性化治疗提供了新方向。

　　

引言

重度抑郁症（MDD）是全球范围内致残率最高的精神疾病之一，传统抗抑郁药对部分患者疗效有限。近年研究发现，神经炎症和免疫失调通过促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）干扰色氨酸代谢、降低脑源性神经营养因子（BDNF），进而影响海马和前额叶神经可塑性，成为MDD的新机制靶点。

方法

通过系统检索2000-2024年PubMed和Cochrane数据库，筛选13项符合标准的研究，涵盖随机对照试验（RCT）和队列研究，评估免疫调节剂对成人单相MDD的疗效。

结果

Celecoxib：5项研究显示其作为辅助治疗可显著提升缓解率（35% vs 5%），机制涉及抑制COX-2、降低IL-6水平及调节小胶质细胞活化（TSPO VT¹⁵）。
Infliximab：抗TNF-α单抗对高CRP（>5 mg/L）患者效果突出，改善快感缺乏等核心症状，但低炎症组反应较差。
Pentoxifylline：联合西酞普兰使缓解率达79%（vs 40%），同时降低TNF-α、提升BDNF，展现神经保护作用。
Minocycline：结果矛盾，MinoTRD试验未显示优势，但亚组分析提示高CRP患者或受益。
干扰素α（IFN-α）：通过激活IDO酶加剧色氨酸-犬尿氨酸代谢失衡，诱发抑郁，需预防性使用帕罗西汀。

讨论

免疫疗法疗效与基线炎症水平密切相关，例如Celecoxib对高TSPO VT患者更有效，而Infliximab需严格筛选高CRP人群。挑战包括个体差异大、长期安全性未知，未来需开发精准生物标志物（如PET检测TSPO分布容积）指导治疗。

结论

靶向神经炎症为MDD提供了突破性治疗策略，但需进一步优化患者分层标准（如CRP、TNF-α）和给药方案。联合传统抗抑郁药可能形成"双通路"干预模式，为耐药患者带来新希望。