白蛋白结合型紫杉醇联合苦参多糖治疗乳腺癌：炎症与免疫调节的新突破

肿瘤发生发展与炎症、免疫密切相关。为探索新疗法，研究人员开展白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）联合苦参多糖（SSP）对荷瘤大鼠影响的研究。结果显示联合治疗可抑制肿瘤生长、调节免疫与炎症。这为肿瘤临床治疗提供了新方向。

　　在现代医学的战场上，乳腺癌犹如一颗难以攻克的 “堡垒”，严重威胁着女性的健康。近年来，乳腺癌的发病率持续攀升，且发病年龄愈发年轻化。环境因素、遗传易感性、生活方式等诸多因素，都在为这颗 “毒瘤” 的滋生提供 “土壤” 。尽管早期检测和治疗手段有所进步，但晚期乳腺癌患者的预后依旧不容乐观，寻找创新的治疗方案迫在眉睫。

大量研究表明，炎症在乳腺癌的发生、发展过程中扮演着极为关键的角色。慢性炎症就像是肿瘤的 “帮凶”，不仅能促进肿瘤细胞的生长、转移，还会干扰化疗和免疫治疗的效果。其中，髓源性抑制细胞（MDSC）在炎症的刺激下大量积累，它会抑制自然杀伤（NK）细胞和 CD8⁺T 细胞的活性，让肿瘤细胞得以逃脱免疫系统的 “追捕” 。目前，旨在减轻炎症、调节免疫反应的治疗方法，如抗炎药物，往往伴随着严重的副作用和脱靶效应，使得它们在癌症治疗中的应用受到极大限制。

在这样的背景下，同济大学附属上海第四人民医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）联合苦参多糖（SSP）对荷瘤大鼠的影响，希望能为乳腺癌治疗找到新的突破口。这项研究成果发表在《Discover Oncology》上，为肿瘤治疗领域带来了新的曙光。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，建立了大鼠乳腺癌模型，选用 SHZ-88 乳腺癌细胞系诱导大鼠患癌。实验分组后，对不同组别的大鼠给予相应处理。通过 MTT 法检测细胞抑制率，计算 IC₅₀和联合指数以评估药物联合效果；运用 HE 染色观察肿瘤组织的炎症浸润情况；采用 Western blot 测定相关蛋白表达水平；借助流式细胞术检测肿瘤组织中免疫细胞的比例；进行免疫荧光染色标记特定细胞；还利用细胞共培养实验探究免疫细胞间的相互作用 。

下面来看具体的研究结果：

1. 抑制肿瘤生长：实验数据表明，Nab-PTX 联合 SSP 治疗组的肿瘤重量相较于模型组显著降低。细胞实验中，SSP 组在实验后期肿瘤细胞增殖速度明显减缓，与对照组差异显著。这充分说明联合治疗能够有效抑制乳腺癌细胞的生长和肿瘤的发展。
2. 抗炎作用：研究人员发现，联合治疗后肿瘤组织附近的 TNF-α 和 IL-1β 水平显著降低，而 IL-2 和 IFN-γ 水平显著升高。HE 染色结果显示，联合治疗组肿瘤的炎症浸润程度明显低于模型组。这表明联合治疗可以有效减轻肿瘤微环境中的炎症反应。
3. 增强抗肿瘤免疫功能：联合治疗后，肿瘤组织中 CD8⁺T 细胞和 NK 细胞的比例显著增加，且穿孔素（perforin）和颗粒酶 B（granzyme B）的表达水平也大幅提高，这意味着抗肿瘤免疫细胞的杀伤能力得到了增强。同时，联合治疗组的 IgG、IgM 和 IgA 水平相较于模型组显著降低。这些结果充分表明联合治疗能够增强机体的抗肿瘤免疫功能。
4. 减少免疫抑制细胞：联合治疗组肿瘤组织中 MDSC 的比例明显低于模型组，并且 COX-2 和 Arg-1 的蛋白表达水平也显著降低。这说明联合治疗能够有效减少免疫抑制细胞的数量，降低其免疫抑制功能，改善肿瘤微环境的免疫状态。
5. 减轻免疫抑制作用：体外实验中，与模型组相比，联合治疗组的 MDSC 对 T 细胞增殖和激活的抑制作用明显减弱。这进一步证实了联合治疗能够减轻荷瘤大鼠体内的免疫抑制状态，增强免疫系统的活性。

综合上述研究结果，白蛋白结合型紫杉醇联合苦参多糖展现出了显著的治疗效果。它能够降低肿瘤局部的炎症水平，增加 CD8⁺T 细胞和 NK 细胞的比例，提升细胞的杀伤功能，同时减少 MDSC 的比例，降低免疫抑制水平，进而增强荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫功能，有效减缓肿瘤的生长速度。

然而，研究也存在一定的局限性。此次研究是在荷瘤大鼠模型上进行的，由于大鼠和人类在免疫反应、肿瘤微环境等方面存在差异，研究结果能否直接应用于人类患者还需进一步验证。此外，虽然观察到了联合治疗的免疫调节作用，但具体的分子机制尚未完全明确，联合治疗潜在的脱靶效应和长期安全性也有待进一步研究。尽管如此，这项研究依旧为肿瘤治疗领域开辟了新的研究方向。未来，科研人员可在此基础上，进一步探究联合治疗的精确分子机制，优化用药剂量和给药方案，并在临床前和临床试验中评估其长期疗效和安全性，为乳腺癌患者带来更多的希望和可能。