编辑推荐：
胰腺癌（PDAC）预后差，缺乏有效预测化疗疗效和预后的生物标志物。研究人员开展关于 PDAC 中 SLFN11 表达及其作为预测生物标志物潜力的研究，结果发现 SLFN11 表达与化疗疗效及临床结局无显著关联，为后续研究提供方向。
胰腺癌，这个隐匿在人体深处的 “健康杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。它的 5 年生存率长期低于 10% ，即便采用激进的联合化疗方案，患者的生存状况依旧不容乐观。手术切除本是可能治愈胰腺癌的方法，但多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。那些接受了手术的患者，术后复发率也高达约 80%。如今，姑息化疗成为了很多患者的唯一选择，可现有的化疗方案虽然在不断改进，比如使用 5 - 氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX），吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，以及基于脂质体伊立替康的组合方案等，但患者的中位总生存期在现实中通常也只有大约 11 - 12 个月。更让人无奈的是，临床上一直没有能有效指导化疗方案选择、预测疗效和预后的生物标志物。
在这样的困境下， Schlafen 家族成员 11（SLFN11）进入了研究人员的视野。在其他多种癌症，像小细胞肺癌、卵巢癌、尤因肉瘤和三阴性乳腺癌中，SLFN11 都被发现与化疗疗效密切相关。高表达的 SLFN11 能让癌细胞对 DNA 损伤剂（DDAs）更敏感，治疗效果更好；低表达则与化疗耐药和不良生存结局有关。而且，用于治疗胰腺癌的奥沙利铂、伊立替康和吉西他滨等药物都属于 DDAs。在之前的研究中，SLFN11 在正常胰腺组织中不表达，在胰腺癌患者中约 24% 表达，但其中的原因还不清楚。基于这些发现，研究人员猜测 SLFN11 或许能成为预测胰腺癌化疗疗效和预后的生物标志物，于是，来自北海道大学医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。首先是回顾性队列研究，他们收集了 2012 年 1 月至 2021 年 12 月在北海道大学医院就诊的 158 例不可切除或临界可切除胰腺癌患者的病例资料。这些患者在化疗或放化疗（CRT）前，通过内镜超声引导下细针穿刺或肿瘤活检获取了组织标本。接着，运用免疫组化染色技术，使用抗 SLFN11 小鼠单克隆抗体对标本进行染色，之后由胃肠病学家和病理学家采用组织学评分（H 评分）半定量评估 SLFN11 的表达水平。最后，利用 Kaplan - Meier 方法和 Cox 回归模型分析 SLFN11 表达与患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等临床结局之间的关系。
研究结果：
- SLFN11 在胰腺癌组织中的表达情况：研究发现，54.4% 的胰腺癌组织中存在 SLFN11 表达，其在转移性病例中的中位 H 评分高于局部晚期和临界可切除病例。这表明 SLFN11 表达可能与疾病进展存在某种联系，正常胰腺组织中不表达 SLFN11，而在肿瘤组织中出现表达，或许意味着它在癌症进展过程中发挥了作用。
- SLFN11 表达与转移性胰腺癌患者治疗效果的关系：对转移性胰腺癌患者进行分析，将患者按 H 评分分层后发现，SLFN11 阳性组和阴性组的中位 PFS 分别为 3.9 个月（95% CI 2.7 - 5.3）和 4.5 个月（95% CI 2.5 - 6.2），中位 OS 分别为 8.8 个月（95% CI 6.1 - 14.5）和 9.0 个月（95% CI 6.4 - 14.0） ，两组之间均无显著差异。进一步按治疗方案分组分析，在吉西他滨组和三联疗法组中，SLFN11 阳性组和阴性组的 PFS 和 OS 同样没有显著差异。这说明在转移性胰腺癌患者中，SLFN11 表达与化疗疗效和患者生存结局无关。
- SLFN11 表达与局部晚期和临界可切除胰腺癌患者治疗效果的关系：对于局部晚期胰腺癌患者，SLFN11 阳性组和阴性组的中位 PFS 分别为 9.7 个月（95% CI 5.2 - 14.9）和 12.7 个月（95% CI 8.8 - 22.9），中位 OS 分别为 19.0 个月（95% CI 10.0 - 24.6）和 28.8 个月（95% CI 10.0 - 32.1），两组之间差异不显著。在吉西他滨治疗的患者亚组中，结果也是如此。由于临界可切除病例数量有限，虽有部分分析显示 SLFN11 阳性病例有更长 OS 的趋势，但样本量小和置信区间宽，无法得出明确结论。总体来看，在局部晚期和临界可切除胰腺癌患者中，SLFN11 表达与化疗疗效和生存结局也没有明显关联。
研究结论与讨论：
这项研究首次通过免疫染色检测胰腺癌临床标本中 SLFN11 的表达，并探究其与化疗疗效的相关性。研究发现，尽管 SLFN11 在转移性病例中的表达更高，但它与胰腺癌患者的 OS 和 PFS 均无显著相关性，这与研究人员最初的预期相悖。这意味着在胰腺癌治疗中，SLFN11 可能无法作为预测化疗疗效的生物标志物。
研究存在一些局限性，比如单中心、回顾性研究样本量较小，可能存在选择偏倚；样本主要通过内镜超声引导下细针穿刺获取，可能无法全面反映肿瘤情况，也难以评估肿瘤内的异质性；患者队列的异质性，包括肿瘤分期和治疗方案的差异，可能影响了研究结果；而且接受 FOLFIRINOX 方案治疗的患者数量较少，限制了对该方案与 SLFN11 表达关系的评估。
尽管如此，这项研究仍具有重要意义。它为后续研究指明了方向，未来需要更大规模、更前瞻性的研究，纳入更多接受 FOLFIRINOX 方案治疗的患者，进一步明确 SLFN11 在胰腺癌治疗中的作用。如果能深入了解影响胰腺癌化疗疗效和预后的因素，或许就能找到更有效的治疗方法，为那些被胰腺癌折磨的患者带来新的希望，让他们在对抗病魔的道路上看到更多曙光。
