神秘天然化合物落新妇苷（LG）：激活 Sirt1/Akt/TGF-β1通路，逆转压力过载型心衰纤维化与功能障碍

心力衰竭（HF）发病机制复杂，落新妇苷（LG）在其中的作用不明。研究人员开展关于 LG 对压力过载诱导 HF 作用机制的研究。结果显示，LG 通过激活 Sirt1/Akt/TGF-β1通路，改善心脏功能。该成果为 HF 治疗提供新思路。

　　落新妇苷（Loganin，LG）是源自山茱萸（Cornus officinalis Sieb. et Zucc.）的天然化合物，具有抗炎、抗心肌肥厚和抗氧化等多种药理特性。然而，其在心力衰竭（Heart Failure，HF）发病机制中的作用尚不明确。本研究旨在通过体内和体外实验，利用主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）手术或给予异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO），探究 LG 在压力过载诱导的 HF 中的潜在作用机制。
TAC 手术 8 周后，进行组织学评估，包括苏木精 - 伊红染色、小麦胚芽凝集素染色、TUNEL 检测和 Masson 三色染色，以评估心肌细胞重塑程度。此外，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹（WB）分析检测各种靶标的水平。另外，用 ISO 处理 H9C2 心肌细胞诱导肥大，研究 LG 对细胞活力、α - 平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达及分子靶标的影响。
研究发现，每天给予 40mg/kg 的 LG 能显著减轻心脏功能障碍，减少左心室间质和血管周围的胶原沉积。从机制上讲，LG 减轻了 ISO 对 H9C2 心肌细胞的毒性，降低细胞肥大程度和 α-SMA 表达。在分子水平上，观察到沉默信息调节因子 1（Sirtuin 1，Sirt1）下调，同时蛋白激酶 B（Akt）和转化生长因子 -β₁（transforming growth factor-β₁，TGF-β₁）的磷酸化水平降低。值得注意的是，给予 Sirt1 抑制剂 EX527 可有效消除 LG 的保护作用。因此，LG 的心脏保护作用是通过激活 Sirt1/Akt/TGF-β₁信号通路实现的，进而减轻纤维化并改善心脏功能。