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为探究 MT1-MMP 亚细胞定位和循环的调控机制，研究人员开展 VPS35/Retromer 对 MT1-MMP 调控及与黑色素瘤转移关系的研究。结果发现其可调节 MT1-MMP 定位、循环等，且靶向该轴能抑制黑色素瘤转移，为治疗提供新方向。
Retromer 是一种保守的内体运输复合物，负责跨膜蛋白货物的循环利用。膜 1 型基质金属蛋白酶（MT1-MMP
）是一种研究较为深入的膜型金属蛋白酶，在转移性黑色素瘤中高度表达。此前有研究表明，诱导 MT1-MMP 核周定位并抑制其膜定位可显著降低黑色素瘤转移。然而，MT1-MMP 亚细胞定位和循环的调控机制在很大程度上仍不明确。
研究人员进行了靶基因 shRNA 筛选，发现靶向 Retromer 复合物亚基液泡蛋白分选 35（VPS35）的 shRNA 可抑制 MT1-MMP 的膜定位，并诱导其核周定位。抑制 VPS35/Retromer 会减少 MT1-MMP 的循环，增加 MT1-MMP 在溶酶体中的定位，这显著影响了 MT1-MMP 的稳定性。
此外，研究结果表明，VPS35/Retromer 通过激活白细胞介素 - 6（IL-6）/ 信号转导及转录激活因子 3（STAT3）炎症信号通路来调节 MT1-MMP的转录。组织微阵列分析显示，VPS35/Retromer 与 MT1-MMP 水平和远处转移呈正相关。异种移植实验表明，靶向 VPS35/Retromer 可显著抑制依赖于 MT1-MMP 的黑色素瘤肺转移。
这些研究结果揭示了 VPS35/Retromer 在肿瘤转移扩散中的重要性，同时表明，靶向 VPS35/Retromer-MT1-MMP 轴将有助于抑制黑色素瘤的转移。
