中国首款 10% 静脉注射免疫球蛋白（RonsenGlob）治疗成人免疫性血小板减少症（ITP）的卓越成效与安全性研究

为评估 10% 静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗成人免疫性血小板减少症（ITP）的疗效与安全性，研究人员开展多中心、单臂、开放标签的 III 期临床试验。结果显示其疗效与 5% IVIg 相当，但提升血小板速度更快，安全性良好，为 ITP 治疗提供新选择。

　　在血液疾病的治疗领域，免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia，ITP）是一种令人头疼的获得性自身免疫性出血性疾病。患者的临床表现差异很大，轻者可能只是无症状的血小板减少，而重者则会出现严重的出血症状，像黏膜皮肤出血，更严重的甚至会有内脏或颅内出血的风险，而且这种风险还会随着年龄增长而增加。

目前，静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin，IVIg）是 ITP 的一线治疗药物。在国内，5% IVIg 常用于治疗 ITP 和自身免疫性疾病，然而，它在临床使用中存在一些挑战。大剂量的输液量可能会带来潜在的治疗风险，对于一些老年心脏功能受损的患者、体重过高的患者，以及那些处于紧急治疗情况（如严重 ITP 并发重要器官出血，像颅内或胃肠道出血）或患有与妊娠相关 ITP 且胎儿有风险的患者来说，过多的输液量可能会雪上加霜，增加治疗相关的潜在风险。

国际上，高浓度的 10% IVIg 已被采用，为 ITP 患者提供了更高效、便捷的治疗选择。但在中国，关于 10% IVIg 治疗 ITP 的疗效和安全性的临床试验却十分匮乏。为了填补这一空白，中国医学科学院血液病医院等 16 家临床中心的研究人员发起了一项前瞻性、多中心、开放标签的临床试验，旨在评估中国首款自主研发的 10% IVIg（RonsenGlob）治疗 ITP 的临床疗效和安全性。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为 ITP 的治疗带来了新的希望。

研究人员开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。首先是临床试验研究方法，通过多中心、单臂、开放标签的 III 期临床试验，对符合条件的成人 ITP 患者进行研究。同时，为了对比疗效和安全性差异，还纳入了来自同时期前瞻性全国血液疾病纵向队列研究中接受 5% IVIg 治疗的 63 例 ITP 患者的数据。在研究过程中，运用了统计分析方法，利用 SPSS 22.0 软件和 GraphPad Prism 8.3.0 进行数据的统计分析和绘图，以准确评估各项指标。

下面来看看具体的研究结果：

• 基线临床特征：对 10% IVIg 组 69 例患者和 5% IVIg 组 63 例患者的基线临床特征进行分析，包括年龄、性别、疾病病史时长、基线血小板水平、出血评分和先前用药史等。结果发现，两组在年龄、性别、疾病病史时长、基线血小板水平和出血评分方面没有统计学差异，但在先前用药的某些方面存在差异1。
• 疗效评价：
  • 总体缓解率（OR）：10% IVIg 组在治疗开始 7 天内的 OR 比例为 87.0%，其中 32 例（46.4%）患者达到完全缓解（Complete Response，CR，治疗后 PLT≥100×10⁹/L），28 例（40.6%）达到部分缓解（Partial Response，PR，治疗后 PLT≥30×10⁹/L 且至少为基线 PLT 的两倍但小于 100×10⁹/L）。5% IVIg 组的 OR 比例为 82.5%，两组在 OR 比例和缓解评估结果上没有统计学差异2。
  • 血小板计数变化：10% IVIg 组患者在治疗后血小板计数上升速度更快。达到 PLT 50×10⁹/L 的中位时间为 2 天（IQR：2 - 3），而 5% IVIg 组为 3 天（IQR：3 - 5）；达到 PLT 100×10⁹/L 的中位时间，10% IVIg 组为 3 天（IQR：3 - 4），5% IVIg 组为 5 天（IQR：4 - 6），均有统计学差异35。
  • 长期疗效：计算两组患者在治疗后第 14、21 和 28 天的 OR 比例，发现 10% IVIg 组和 5% IVIg 组在第 14 天存在统计学差异，而在第 21 天和 28 天无显著差异4。
  
  
• 出血评分：两组患者治疗后的出血评分均显著降低（p<0.05），表明 10% IVIg 治疗方案能有效缓解患者的出血症状。虽然两组治疗后的出血评分存在统计学差异，但由于两组的中位出血评分均为 0，因此该差异在临床上可能并无实际意义6。
• 安全性评价：10% IVIg 组常见的治疗相关不良事件（Treatment - related Adverse Events，TRAEs）和治疗突发不良事件（Treatment - emergent Adverse Events，TEAEs）包括头痛、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血压升高和低钾血症等，大多为轻度至中度，经对症治疗后一般可缓解。该组有 2 例严重 TEAEs，但均与研究药物无关，且患者恢复后无后遗症789。

综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它首次在中国评估了 10% IVIg 治疗成人 ITP 的疗效和安全性，结果显示其疗效与 5% IVIg 相当，但能更快速地提升血小板计数，从而有效降低出血风险，同时安全性良好。这为成人 ITP 患者，尤其是那些因出血需要紧急干预的患者，提供了重要的临床治疗选择。不过，研究也存在一些局限性，如外部对照组样本量较小，无法进行倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）分析，整体样本量有限，统计效力不足等。未来还需要更大样本量和更严谨匹配方法的研究来进一步验证和拓展这些结论。但无论如何，此次研究成果为 ITP 的治疗开辟了新的道路，为临床医生提供了更丰富的治疗手段，有望改善众多 ITP 患者的生活质量和健康状况。