编辑推荐：
胰腺癌诊断与预后评估存在难题，研究人员开展了关于长链脂肪酰辅酶 A 合成酶 4（ACSL4）在胰腺癌中作用的研究。结果显示，ACSL4 可区分癌与癌前病变，低表达与不良预后相关。这为胰腺癌诊疗提供了新方向。
在癌症的神秘世界里，胰腺癌堪称 “冷酷杀手”，其 5 年总体生存率仅 11.2% 。早期难以察觉，手术不易彻底切除，化疗还容易产生耐药性，这些问题像一道道难以跨越的鸿沟，横亘在胰腺癌患者的生命之路上。在胰腺癌的病理诊断中，区分胰腺导管腺癌（PDAC）、胰腺上皮内瘤变（PanIN）、导管内乳头状黏液性癌（IPMC）和腺瘤（IPMA）等病变十分棘手，就如同在迷雾中辨别方向，急需精准的 “导航仪”。而长链脂肪酰辅酶 A 合成酶 4（ACSL4）在脂质代谢中起着关键作用，在多种癌症中表现异常，却在胰腺癌领域的研究尚浅。于是，来自日本职业与环境卫生大学的研究人员踏上了探索之旅，试图揭开 ACSL4 在胰腺癌中的神秘面纱，相关研究成果发表在《Diagnostic Pathology》上。
研究人员开展了一项回顾性单中心研究，从 2009 年 1 月至 2023 年 12 月，在大学附属医院收集了 165 例胰腺癌患者的手术切除样本，涉及 IPMN 和 PDAC 病例。为深入探究，还选取了正常胰腺导管、低级别 PanIN 等多种病变样本。他们运用免疫组织化学技术，对 ACSL4 的表达进行检测，像侦探寻找线索一样，细致分析其在不同病变中的表现。同时，结合患者临床病理特征，运用统计学方法，研究 ACSL4 表达与胰腺癌预后的关联。
研究结果如下：
- ACSL4 在胰腺肿瘤中的表达：正常胰腺导管、低级别 PanIN 和 IPMA 中，ACSL4 几乎不表达，阳性率分别仅为 3.3%、3.4% 和 2.7% 。而侵袭性 PDAC、非侵袭性 IPMC 和侵袭性 IPMC 中，ACSL4 表达显著升高，阳性率达 77%、86.7% 和 93.9% 。并且，分化差的胰腺癌 ACSL4 免疫染色阳性率低于分化好或中等的肿瘤。在同一标本中，IPMA 和 IPMC、低级别 PanIN 和 PDAC 的 ACSL4 染色模式差异明显。这表明 ACSL4 有望成为区分胰腺癌恶性与良性病变的重要指标，就像一把精准的 “尺子”，能帮助医生更好地判断病情。
- ACSL4 表达与临床病理参数的相关性：在 96 例侵袭性胰腺癌患者中，低 ACSL4 表达与淋巴和血管侵犯显著相关，并且与更高的复发率相关。这意味着低 ACSL4 表达的胰腺癌患者可能面临更糟糕的病情发展，提醒医生在治疗时要更加警惕。
- 临床病理参数和 ACSL4 表达与生存的相关性：研究发现，低 ACSL4 表达虽与总生存期无明显关联，但与无病生存期密切相关，是胰腺癌无病生存期的独立预后因素。而且，低 ACSL4 表达患者远处转移发生率更高。这为医生评估患者预后提供了关键依据，能更有针对性地制定治疗方案。
研究结论与讨论部分意义重大。ACSL4 在胰腺癌恶性病变中的表达高于良性病变，低表达与较短无病生存期、淋巴血管侵犯和远处转移相关。这不仅为胰腺癌的病理诊断提供了新的生物标志物，在手术中遇到难以区分的病变时，免疫染色 ACSL4 或许能给出答案；还为治疗决策提供了参考，对于低 ACSL4 表达的患者，或许可以考虑延长辅助化疗时间。不过，该研究也存在局限，样本量较小，且未探究 ACSL4 与肿瘤间质的关系。未来还需更大规模的研究进一步验证，以更深入地了解 ACSL4 在胰腺癌中的作用，为攻克胰腺癌这一难题提供更有力的支持。
