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抑郁症发病率攀升，现有抗抑郁药疗效有限。研究人员以慢性不可预测轻度应激（CUMS）大鼠为模型，探究柴胡 - 白芍药对（BR - PRA）的抗抑郁作用。结果显示，BR - PRA 可改善大鼠抑郁行为，调节大脑代谢。该研究为抗抑郁药研发提供新思路。
在现代社会，抑郁症如同隐匿在人群中的 “心灵杀手”，悄无声息地侵蚀着人们的身心健康。据世界卫生组织数据，全球约 3.5 亿人饱受抑郁症折磨，预计到 2030 年，它将成为全球疾病负担的首要原因。当前的抗抑郁药物存在疗效有限、治疗周期长以及患者依从性差等问题，在中国，仅有 0.5% 的抑郁症患者能得到充分治疗。传统中药在抑郁症治疗方面有着悠久历史，柴胡（Radix Bupleuri，BR）和白芍（Radix Paeoniae Alba，PRA）组成的药对，在多种经典抗抑郁方剂中发挥关键作用，但其对慢性不可预测轻度应激（CUMS）大鼠海马体的影响及抗抑郁机制尚未完全明晰。在此背景下，三峡大学附属第二人民医院等机构的研究人员开展了相关研究，其成果发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》，为抗抑郁研究带来新曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，构建 CUMS 大鼠模型模拟人类抑郁状态。之后，通过行为学测试，包括旷场实验（Open Field Test，OFT）、高架十字迷宫实验（Elevated Plus - Maze Test，EPM）和强迫游泳实验（Forced Swimming Test，FST）评估大鼠抑郁行为。利用苏木精 - 伊红（Hematoxylin and Eosin，H&E）染色、尼氏（Nissl）染色和高尔基（Golgi）染色分析海马体组织形态变化。采用超高效液相色谱串联四极杆质谱（Ultra High - performance Liquid Chromatograph Tandem Quadrupole Mass Spectrometry，UHPLC - QTRAP - MS/MS）技术进行皮质代谢组学分析，探索潜在抗抑郁机制。
BR - PRA 改善慢性不可预测轻度应激大鼠的行为变化
通过 OFT 实验发现，CUMS 处理后大鼠总移动距离显著减少，而低、高剂量的 BR - PRA 干预可使其明显增加；在 EPM 实验中，CUMS 组大鼠进入开放臂时间缩短，BR - PRA 干预组则延长；FST 实验显示，CUMS 组大鼠不动时间增加，BR - PRA 干预后显著减少。这表明 BR - PRA 能有效逆转大鼠的抑郁样行为，效果与阳性药物氟西汀相当。
BR - PRA 改善慢性不可预测轻度应激大鼠的组织形态学变化
H&E 染色结果显示，CUMS 组海马体 CA1 和 CA3 区神经元出现坏死、松散、无序等现象，而 BR - PRA 干预后，这些情况得到不同程度改善，正常神经元数量增加。Nissl 染色结果表明，CUMS 组神经元排列不规则、出现 Nissl 小体等异常，BR - PRA 干预后有所缓解。Golgi 染色显示，CUMS 组海马体 CA1 区总树突棘和蘑菇样树突棘密度降低，低剂量 BR - PRA 和氟西汀可使其改善，高剂量 BR - PRA 效果不佳。这说明 BR - PRA 能减轻 CUMS 对大鼠海马体神经元和树突棘的损伤，低剂量效果更优。
代谢物和代谢途径分析揭示 BR - PRA 在慢性不可预测轻度应激大鼠中的作用
多元数据分析显示，研究样本稳定、重复性好，OPLS - DA 模型成功建立，可有效区分对照组和模型组。通过分析，共筛选出 26 种与抑郁相关的差异代谢物。与对照组相比，模型组中 15 种代谢物（如 N - alpha - 乙酰赖氨酸、N - 乙酰谷氨酸、高瓜氨酸等）显著增加，11 种（如羟脯氨酸、甘油 - 肉豆蔻酸酯等）显著减少。BR - PRA 可调节 4 种代谢物（高瓜氨酸、N - alpha - 乙酰赖氨酸、皮质酮、N - 乙酰谷氨酸），氟西汀可调节 14 种。相关性分析发现，甘露糖 - 6 - 磷酸、高瓜氨酸等 5 种代谢物可能在抑郁中起关键作用。代谢途径分析表明，这些差异代谢物涉及 11 条代谢途径，BR - PRA 可介导精氨酸生物合成、嘌呤代谢等 5 条途径。
研究结论表明，BR - PRA 能显著缓解 CUMS 大鼠的抑郁样行为，减轻海马体损伤，调节大脑皮质代谢。其抗抑郁机制可能与调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA 轴）、赖氨酸和谷氨酸相关的氨基酸代谢以及氧化应激有关 。不过，该研究也存在局限性，如样本量较小、缺乏直接分子验证等。但总体而言，此研究为进一步探索 BR - PRA 的抗抑郁疗效和临床应用提供了有力证据，有助于推动抑郁症治疗领域的发展，期待后续研究能更深入地揭示其作用机制，为抑郁症患者带来更多希望。
