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慢性肾病（CKD）患者脑血管疾病和认知障碍患病率高。研究人员分析 CKD 患者血浆中神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和磷酸化 Tau231（p-Tau231）浓度，发现其水平升高且与测量的肾小球滤过率（mGFR）呈负相关，为临床诊断和治疗提供参考。
在医学领域，慢性肾病（CKD）一直是个棘手的难题。随着病情发展，CKD 患者不仅肾脏功能受损，还面临着各种并发症的威胁。其中，脑血管疾病和认知障碍在 CKD 患者中十分常见，严重影响患者的生活质量和预后。此前，虽然知道 CKD 患者存在这些问题，但对于其背后的机制却了解甚少。特别是一些与神经系统相关的生物标志物，在 CKD 患者体内的变化情况以及与肾功能之间的关系，都有待进一步探索。这不仅关系到对 CKD 患者病情的准确评估，也影响着后续治疗方案的制定。为了解开这些谜团，来自瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院（The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg）的研究人员展开了深入研究 。他们的研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为我们理解 CKD 与神经系统之间的联系提供了新的视角。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行了一项横断面队列研究，招募了 110 例 CKD 3 - 4 期（估计肾小球滤过率eGFR为 15 - 59 ml/min/1.73 m2）且无明显脑血管疾病或痴呆的患者，以及 55 名健康对照者。其次，运用超灵敏单分子阵列方法测量神经系统疾病的生物标志物。最后，通过血浆清除51Cr - EDTA 或碘海醇来获得测量的肾小球滤过率（mGFR） 。
研究结果
- 患者一般特征：CKD 患者比健康对照者稍年轻，体重和 BMI 更高，吸烟者更多。CKD 患者中 28% 患有糖尿病，15% 患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。CKD 患者血清中高敏 C 反应蛋白（hsCRP）、载脂蛋白 B 与载脂蛋白 A1 比值（ApoB/ApoA1）、甲状旁腺激素（PTH）、成纤维细胞生长因子 - 23（FGF - 23）、肌钙蛋白 T（TnT）和 N 末端 B 型利钠肽原（NTproBNP）水平升高，而血红蛋白（B - Hemoglobin）显著降低12。
- 神经疾病生物标志物血浆浓度：CKD 患者血浆中 NfL、p - Tau231 和 GFAP 浓度（中位数 [IQR]）均高于健康对照者（NfL：37.5 [22.1 - 47.5] vs. 13.4 [10.5 - 16.7] ng/L，p<0.001；p - Tau231：25.7 [19.1 - 38.7] vs. 13.9 [10.5 - 16.3] ng/L，p<0.001；GFAP：190 [140 - 281] vs. 153 [116 - 211] ng/L，p<0.001）3。
- CKD 患者神经疾病生物标志物的相关性：mGFR、基于肌酐或胱抑素 C 的 eGFR 与血浆 NfL、p - Tau231 和 GFAP 水平均呈显著负相关。年龄与血浆 NfL 和 GFAP 浓度呈正相关，但与 p - Tau231 无显著相关性。神经疾病生物标志物之间也存在显著相关性。CKD 合并糖尿病患者的血浆 NfL 和 p - Tau231 浓度显著高于无糖尿病患者，但 GFAP 浓度无显著差异45。
- CKD 患者神经疾病生物标志物的预测因素：多变量线性回归分析显示，mGFR、年龄和 S - TnT 是 log 转换后血浆 NfL 的独立显著预测因素；S - TnT、B - 血红蛋白和年龄是 log 转换后血浆 p - Tau231 的独立显著预测因素；年龄、mGFR、BMI 和吸烟状态是 log 转换后血浆 GFAP 的独立显著预测因素678。
- 所有研究对象（CKD + 对照）的神经疾病生物标志物：在所有研究对象中，mGFR 与血浆 NfL、p - Tau231 和 GFAP 水平仍呈显著负相关。吸烟者血浆 NfL 浓度显著高于非吸烟者，男性血浆 p - Tau231 水平高于女性910。
- 所有研究对象（CKD + 对照）神经疾病生物标志物的预测因素：多变量线性回归分析表明，mGFR、年龄、S - TnT、BMI、U - ACR 和糖尿病是 log 转换后血浆 NfL 的独立显著预测因素；S - TnT、mGFR、B - 血红蛋白和年龄是 log 转换后血浆 p - Tau231 的独立显著预测因素；年龄、mGFR、BMI 和吸烟史是 log 转换后血浆 GFAP 的独立显著预测因素111213。
研究结论与讨论
研究发现，CKD 3 - 4 期且无脑血管疾病或痴呆的患者，血浆 NfL、p - Tau231 和 GFAP 浓度高于健康对照者，mGFR 与这些生物标志物水平呈负相关，且 mGFR 是 CKD 患者血浆 NfL 和 GFAP 浓度的独立预测因素 。虽然目前还不清楚 mGFR 与神经生物标志物之间负相关的具体机制，但可能与肾脏对生物标志物的清除减少或神经系统损伤导致释放增加有关。此外，研究还发现 U - ACR、糖尿病和 S - TnT 与血浆 NfL 和 p - Tau231 浓度存在关联，这表明 CKD 可能通过多种机制导致微血管异常，进而引起脑和心肌的亚临床损伤。
这项研究意义重大。一方面，它为临床医生评估 CKD 患者的神经系统健康提供了重要的参考指标。通过检测血浆中的 NfL、p - Tau231 和 GFAP 浓度，结合 mGFR 等指标，医生可以更准确地判断患者是否存在神经系统损伤的风险，从而及时采取干预措施。另一方面，研究结果也为进一步探索 CKD 与神经系统疾病之间的关系指明了方向，有助于推动相关领域的研究进展，开发出更有效的治疗方法，改善 CKD 患者的预后和生活质量。
