儿童肿瘤抑制基因突变（RB1、NF1、NF2、VHL、TSC1/2）相关眼表病变的临床特征与多学科管理：病例系列与文献综述

为解决儿童肿瘤抑制基因突变（RB1、NF1、NF2、VHL、TSC1/2）相关眼表病变早期诊断与管理的临床挑战，湘雅医学院附属儿童医院团队通过回顾11例典型病例及系统文献分析，揭示了RB1突变致视网膜母细胞瘤（RB）的复发风险、NF1相关Lisch结节与视路胶质瘤的特征、VHL视网膜血管母细胞瘤的激光治疗价值等关键发现。研究强调多学科协作与定期眼科评估对改善患儿视力及预后的重要意义，为遗传性肿瘤综合征的精准诊疗提供新依据。

　　

在儿童遗传性肿瘤综合征中，RB1、NF1、NF2、VHL和TSC1/2等肿瘤抑制基因突变常导致特征性眼表病变，这些病变不仅是早期诊断的关键线索，更直接影响患儿的视力与生存质量。然而，目前临床对这类基因突变相关眼部表现的认知仍存在碎片化问题，尤其缺乏针对儿童群体的系统性研究。湘雅医学院附属儿童医院眼科团队在《BMC Pediatrics》发表的研究，通过整合临床病例与文献证据，为这一领域提供了重要突破。

研究团队采用回顾性病例分析与系统文献综述相结合的方法，纳入11例经全外显子测序（WES）确诊的患儿（年龄1月龄-14岁），通过裂隙灯检查、光学相干断层扫描（OCT）、广角眼底成像及眼眶MRI等多模态技术，详细记录了RB1、NF1等基因突变相关的眼表特征。

RB1突变与视网膜母细胞瘤
研究发现双侧RB患儿（3月龄女婴）在静脉化疗后仍出现新发肿瘤（NT），证实年龄<6个月和家族史是NT的高危因素。典型表现为白瞳征（leukocoria），OCT显示视网膜增厚伴钙化灶，强调长期随访对复发监测的重要性。

NF1/NF2的眼部标志物
6例NF1患儿中，5例存在虹膜Lisch结节（虹膜错构瘤），1例表现为独特虹膜色素斑；MRI显示视神经增粗（1例伴青光眼性眼球扩大）。NF2患儿（11岁女童）则呈现早发性白内障和视网膜前膜（ERM），提示眼部症状可早于听神经瘤出现。

VHL与TSC的血管性病变
VHL患儿（14岁女童）经激光光凝治疗的视网膜血管母细胞瘤保持稳定；TSC1突变者（13岁女童）因室管膜下巨细胞星形细胞瘤导致视神经萎缩，而TSC2患儿（5岁男童）的视网膜星形细胞错构瘤经激光治疗后视力维持20/50。

研究通过交叉机制分析揭示，这些基因突变通过干扰E2F、Ras/mTOR、HIF-1^α等通路，共同导致细胞周期失调与异常血管生成。例如，VHL基因失活致HIF-1^α累积，驱动视网膜血管母细胞瘤形成；而TSC1/2突变通过激活mTOR通路促进错构瘤生长。

该研究首次系统比较了五大儿童肿瘤抑制基因突变相关眼表病变的异同，建立了“眼科表现-基因型-系统管理”的关联框架。临床意义在于：① 将眼科检查作为遗传性肿瘤综合征的筛查入口；② 提出NT高风险患儿的监测策略；③ 验证激光治疗对VHL/TSC视网膜病变的有效性。未来需扩大样本以验证基因型-表型相关性，并探索mTOR抑制剂等靶向治疗的应用潜力。