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胎儿生长受限（FGR）影响 5 - 10% 的妊娠，危害极大。当前预测手段欠佳，本研究通过对比 73 例 FGR 孕妇和 73 例正常对照，发现 sNRP - 1、sPECAM - 1 和 PDGF - AB/BB 可预测早发型 FGR，或能改善早期诊断与管理。
在孕育新生命的奇妙旅程中，有一种情况却像隐藏的 “暗礁”，威胁着胎儿的健康成长，那就是胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction，FGR）。FGR 可不是个小问题，它影响着 5 - 10% 的妊娠，是导致早产、死产、新生儿死亡以及各种新生儿短期和长期疾病的重要原因之一。就好比小树苗在成长初期缺乏足够的养分和阳光，难以茁壮成长。目前，对于 FGR 的预测和诊断面临诸多挑战。虽然有超声检查等手段，但对于低风险妊娠，常规的耻骨联合 - 宫底高度测量灵敏度低、假阳性率高；而系列超声测量虽然更准确，却耗费人力，不适合作为低风险人群的常规筛查方法。孕早期的生化标志物检测，如妊娠相关血浆蛋白 A（Pregnancy - Associated Plasma Protein A，PAPP - A）和胎盘生长因子（Placental Growth Factor，PlGF）等，其预测性能也远不能满足临床需求。因此，寻找更有效的预测方法迫在眉睫。
为了解决这一难题，香港中文大学的研究人员展开了深入研究。他们进行了一项病例对照研究，研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。研究人员收集了 73 例符合 Delphi 共识定义的早发型或晚发型 FGR 单胎妊娠孕妇，以及 73 例与之匹配的正常对照孕妇的资料。这些孕妇在孕 11 - 13 周时采集的血清样本被用于检测 36 种血管生成生物标志物，以此来探寻与 FGR 相关的新生物标志物及其预测潜力。
在研究方法上，主要有以下关键步骤：一是确定研究对象，严格按照 Delphi 共识定义 FGR，并排除多种影响因素的干扰，确保研究结果的准确性；二是样本采集与保存，孕妇在孕早期采集外周血，部分血清样本保存于 - 80℃；三是生物标志物检测，利用 MILLIPLEX? 人类血管生成磁珠检测板检测血清中血管生成生物标志物的水平，并通过一系列计算得出Log10预期正常中位数倍数（MoM）；四是统计分析，运用多种统计方法进行数据处理和模型构建，评估生物标志物的预测性能。
研究结果主要从以下几方面呈现：
- 临床特征：早发型 FGR 组和晚发型 FGR 组相比，诊断孕周更早，新生儿出生体重和 BW z 评分更低，新生儿重症监护病房（NICU）入住率更高，但两组在其他方面差异无统计学意义1。
- 血管生成生物标志物水平：在众多检测的生物标志物中，发现可溶性神经毡蛋白 - 1（Soluble Neuropilin - 1，sNRP - 1）、可溶性血小板和内皮细胞粘附分子 1（Soluble Platelet and Endothelial Cell Adhesion Molecule 1，sPECAM - 1）和血小板衍生生长因子 AB/BB（Platelet - Derived Growth Factor AB/BB，PDGF - AB/BB）的Log10MoM在整体 FGR 组与对照组间存在差异。进一步分析发现，早发型 FGR 组中，sNRP - 1 和 sPECAM - 1 的Log10MoM显著升高，PDGF - AB/BB 的Log10MoM显著降低；而晚发型 FGR 组仅 sFlt - 1 和 PAPP - A 的Log10MoM低于对照组23。
- 预测性能：通过构建预测模型和评估受试者工作特征曲线下面积（Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve，AUC）发现，对于早发型 FGR，sNRP - 1 的 AUC 最高，多个生物标志物组合的预测效果优于单个生物标志物，其中 sNRP - 1、sPECAM - 1、PDGF - AB/BB 与 PAPP - A 组合的 AUC 达 0.83，灵敏度从单独使用 PAPP - A 时的 30.8% 提升至 61.5%；对于晚发型 FGR，sFlt - 1 和 PAPP - A 的 AUC 相似，二者组合的预测效果一般45。
研究结论表明，发现了三种新的孕早期血管生成生化预测指标（sNRP - 1、sPECAM - 1 和 PDGF - AB/BB），可用于预测早发型 FGR。将它们与 PAPP - A 联合使用，能显著提高早发型 FGR 在孕早期的预测灵敏度。对于晚发型 FGR，虽然 sFlt - 1 和 PAPP - A 水平较低，但预测价值有限。这一研究成果意义重大，为 FGR 的早期诊断和管理提供了新的思路和潜在的生物标志物。不过，目前该研究样本量较小，后续还需大规模前瞻性队列研究来进一步验证，以更好地应用于临床，守护母婴健康。
