妊娠期血清神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（neuroserpin）水平与子痫前期发病及严重程度的关联性研究

本研究针对子痫前期（preeclampsia）的炎症机制，通过前瞻性病例对照设计，首次系统评估了血清神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（neuroserpin）在疾病诊断和严重程度分层中的价值。研究发现，子痫前期患者血清neuroserpin水平显著降低（p=0.018），且重度子痫前期（PE-SF）组水平更低（p=0.011），ROC曲线显示≤22.95 ng/mL和≤14.7 ng/mL分别对疾病诊断和严重程度具有预测价值（AUC 0.647-0.740）。该成果为子痫前期的炎症靶点调控提供了新证据，支持neuroserpin作为潜在生物标志物的临床转化潜力。

　　

子痫前期作为妊娠期特有的多系统综合征，全球发病率达2-5%，是导致母婴死亡的关键因素。其核心病理机制涉及胎盘灌注不足引发的系统性炎症风暴和内皮功能障碍，但现有生物标志物如sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）和PlGF（胎盘生长因子）仍存在预测局限性。神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（neuroserpin）因其在调控组织型纤溶酶原激活物（tPA）和抑制炎症反应中的双重作用，成为值得探索的新靶点。

为解决这一科学问题，安卡拉Etlik城市医院联合多家医疗机构开展前瞻性病例对照研究，成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。研究纳入44例子痫前期患者（含14例重度PE-SF）和44名孕周匹配健康对照，采用ELISA技术定量血清neuroserpin水平，结合临床参数和ROC曲线分析评估其诊断效能。

主要技术方法

1. 病例选择：严格遵循ACOG指南，排除慢性疾病等混杂因素
2. 样本处理：空腹采血后-80℃保存，采用Human NSP ELISA Kit检测
3. 数据分析：Shapiro-Wilk检验正态分布，Mann-Whitney U检验组间差异，Spearman相关性分析

研究结果

1. 基线特征对比：子痫前期组分娩孕周（35周vs.39周）、剖宫产率（88.6%vs.43.2%）和新生儿体重（2080gvs.3270g）均显著异常（p<0.001），但采样时孕周匹配良好（p=0.726）。
2. Neuroserpin水平差异：病例组中位水平21.2 ng/mL显著低于对照组22.4 ng/mL（p=0.018），重度PE-SF组进一步降至17.2 ng/mL（p=0.011）。
3. 诊断效能：ROC分析显示≤22.95 ng/mL诊断子痫前期的敏感性86.4%（AUC 0.647），≤14.7 ng/mL识别重度PE-SF的特异性达96.7%（AUC 0.740）。

结论与意义
该研究首次证实血清neuroserpin水平与子痫前期存在剂量-效应关系，其降低程度反映疾病严重性。这一发现为理解子痫前期的神经免疫交叉机制提供新视角：neuroserpin可能通过抑制tPA介导的血管损伤和调节IL-17等炎症因子（如Perucci等提出的CXCL-16/IL-17A失衡假说）参与病理过程。尽管与AST（天冬氨酸转氨酶）等指标仅呈现边缘负相关（r=-0.204, p=0.057），但其独立于BMI、孕周等变量的稳定性支持其作为补充标志物的潜力。未来需扩大样本验证cut-off值的普适性，并探索neuroserpin与sFlt-1/PlGF比值的联合预测模型。

研究局限性包括单中心设计和横断面数据，但通过严格匹配和标准化操作（如GE Voluson S10超声系统统一评估）提升了可靠性。作者Belgin Savran Ucok团队强调，这一发现可能推动针对神经血管单元保护的干预策略开发，为临床早期识别高危患者提供新工具。