探究稽留流产药物治疗成功的影响因素:为精准医疗提供关键依据

【字体: 时间:2025年05月11日 来源:BMC Pregnancy and Childbirth 2.8

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  稽留流产药物治疗效果不一,为明确其影响因素,南京医科大学第一附属医院研究人员开展回顾性病例对照研究。结果发现经产史、子宫手术史等影响治疗成功率,且 4 天平均能见度也有显著影响。这为优化治疗方案提供依据。

  在生育健康领域,稽留流产(missed miscarriage)是一个不可忽视的问题。它属于早期妊娠丢失(Early pregnancy loss,EPL)的一种特殊类型,指胚胎或胎儿死亡后,妊娠产物却滞留在子宫内无法自然排出。在美国,每年约有 100 万孕妇受此困扰,大约每 3 次怀孕中就可能出现 1 次早期妊娠丢失的情况。
目前,针对稽留流产患者,在无阴道出血或感染迹象时,主要有期待治疗、药物治疗和手术治疗三种方案。其中,药物治疗因安全性较高、费用相对较低,成为许多患者的首选,国际临床指南也推荐使用米非司酮(mifepristone)联合米索前列醇(misoprostol)进行治疗。然而,临床实践中药物治疗的效果差异很大,成功率在 83% - 93.3% 之间波动。这可能与药物剂量、给药途径、单剂量或重复给药,以及一些临床因素如阴道出血、血型、经产史和子宫大小等有关,但相关影响因素的研究尚不明确。此外,气候变化对孕妇的影响逐渐受到关注,已有研究表明气象因素可能与流产、早产和妊娠并发症存在关联,可具体机制却不清楚。为了给稽留流产患者提供更精准有效的治疗方案,降低患者在身体、心理、经济和时间上的成本,南京医科大学第一附属医院的研究人员开展了一项回顾性病例对照研究,相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员依据国际疾病分类第十版临床修订本(ICD - 10 - CM)诊断代码,选取 2023 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期间,在南京医科大学第一附属医院确诊为稽留流产、年龄 16 岁及以上且选择药物治疗的患者作为研究对象。研究过程中,排除了在服用米索前列醇前已排出孕囊、出现出血和血流动力学不稳定或感染迹象的患者,最终 163 例患者纳入研究。研究人员收集了患者的临床特征数据,如年龄、身高、体重等;同时从南京气象观测中心获取研究期间的气象数据,包括日最大气压、日平均温度等。通过对数据的整理和分析,研究人员运用 t 检验、Mann - Whitney U 检验和卡方检验对病例组和对照组的数据进行比较,采用逻辑回归分析确定影响药物治疗效果的危险因素。

在研究结果部分,研究人员首先对患者的一般特征进行了分析。在最初收集的 254 例患者中,87 例在服用米索前列醇前自发排出孕囊,4 例因出血和血流动力学不稳定被排除,最终 163 例患者进入研究,其中病例组 60 例(服用米索前列醇 24 小时内孕囊未完全排出),对照组 103 例(服用米索前列醇 24 小时内孕囊完全排出)。对比两组患者的临床特征发现,除了孕次、产次、流产史、剖宫产史、既往子宫手术史和补充阴道用米索前列醇这些因素外,其他变量在两组间无显著差异。例如,病例组中 45.0% 的女性孕次超过 3 次,而对照组仅为 18.4%;病例组中 38.3% 的女性有既往分娩史,对照组为 21.4% 。

在气象特征方面,研究人员分析了米索前列醇使用当天及药物治疗 4 天期间的气象因素,如气压、温度、湿度、能见度等,结果显示这些气象变量在两组间均无显著差异。

随后,研究人员进行了危险因素筛查。单因素逻辑回归模型分析显示,孕次超过 3 次、经产妇、有既往流产史、有剖宫产史、既往子宫手术史以及补充阴道用米索前列醇这些因素,对药物治疗的成功率有显著影响。具体来说,孕次超过 3 次的患者,药物治疗失败的风险增加 3.67 倍;经产妇失败风险增加 2.29 倍;有既往流产史的患者失败风险增加 2.09 倍 。此外,研究还发现,4 天平均能见度是一个统计学上显著的危险因素,4 天平均能见度每增加 1km,药物治疗失败的风险增加 1.13 倍。多因素逻辑回归模型进一步分析表明,产次、既往子宫手术史、补充阴道用米索前列醇和 4 天平均能见度,仍然与药物治疗的结局独立相关,而超声测量的孕周则不再相关。

综合研究结果,研究人员得出结论:有经产史或子宫手术史的稽留流产患者,药物治疗失败的风险较高;较低的能见度会显著影响米非司酮和米索前列醇的治疗效果;补充阴道用米索前列醇并不能提高流产治疗成功的几率。这一研究成果对于优化稽留流产的药物治疗方案具有重要意义,提醒医疗保健人员在为患者选择治疗方案时,应充分考虑患者的经产史、子宫手术史等因素,同时也为进一步研究气象因素对妊娠结局的影响提供了参考。不过,该研究也存在一定的局限性,如未纳入社会经济地位、妊娠间隔等潜在影响因素,研究设计为回顾性病例对照研究可能存在偏倚,样本局限于南京地区,且无法获取个体的气象暴露数据等。未来的研究可以考虑开展多中心前瞻性试验,扩大样本量,以进一步验证这些发现,为临床指南的更新提供更有力的证据,从而更好地服务于稽留流产患者。

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