血浆细胞外囊泡 tsRNA：预测早产风险的新希望

早产（PTB）严重威胁母婴健康，现有预测生物标志物可靠性不足。研究人员分析公共数据集并进行实验验证，发现 tsRNA1 和 tsRNA3 在早产患者血浆细胞外囊泡中显著上调，tsRNA1 影响绒毛外滋养层（EVT）功能。该研究为早产风险预测提供新方向。

　　早产，这个隐匿在孕期的 “危险分子”，如同高悬的达摩克利斯之剑，严重威胁着母婴的健康。据统计，全球每年有大量早产儿诞生，他们面临着呼吸窘迫综合征、神经发育障碍等一系列健康问题，而母亲也可能因此陷入产后抑郁、心血管疾病等风险之中。目前，虽然医学在不断进步，但精准预测早产仍然是一个难题。现有的预测生物标志物，如炎症细胞因子和代谢指标等，存在着个体差异大、特异性不足等缺陷，难以满足临床需求。在此背景下，探寻一种更可靠、更精准的早产预测指标迫在眉睫。

四川大学华西第二医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了关于 “Maternal plasma extracellular vesicles tsRNA as potential biomarkers for assessing preterm labor risk” 的研究。他们发现，血浆细胞外囊泡中的 tsRNA₁和 tsRNA₃有望成为预测早产风险的生物标志物，这一成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上，为早产的预测和防治带来了新的曙光。

在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从 NCBI 的 SRA 数据库下载公共小 RNA 测序数据，利用生物信息分析筛选与早产相关的 tsRNA；其次，收集四川大学华西第二医院 45 例自发性早产（PTL）患者和 38 例足月分娩对照者的血浆样本，进行血浆细胞外囊泡（EVs）分离和验证；最后，采用 RT-qPCR 技术对筛选出的 tsRNA 进行表达水平验证，并通过细胞实验研究 tsRNA 的功能。

研究结果如下：

• 差异表达分析：通过对 PRJNA415953 和 PRJNA428989 数据集分析，发现多个 tsRNA 在早产患者和对照组间存在差异表达。其中，在 PRJNA415953 数据集中，血浆、外泌体和外泌体缺失血浆分别有 32、77 和 15 个 tsRNA 差异表达；PRJNA428989 数据集中，全血和外周血单个核细胞分别有 12 和 72 个 tsRNA 差异表达，且多数在早产患者中上调。
• 关键 tsRNA 验证：扩大样本量后，对血浆 EVs 中的 tsRNA₁、tsRNA₂和 tsRNA₃进行 RT-qPCR 验证，结果显示 tsRNA₁和 tsRNA₃在早产患者中显著上调，而 tsRNA₂无明显差异。
• tsRNA₁功能研究：选择 HTR8/SVneo 细胞进行功能实验，结果表明 tsRNA₁过表达不影响细胞增殖，但促进细胞凋亡，同时抑制细胞的黏附、迁移、侵袭和血管生成能力。
• 转录组和表观遗传分析：转录组分析发现 tsRNA₁过表达影响基因表达谱，使 Ten-eleven translocation 1（TET1）下调，DNA methyltransferase 1（DNMT1）上调，导致 DNA 高甲基化，影响 EVT 细胞功能。

研究结论和讨论部分指出，tsRNA₁和 tsRNA₃作为潜在的早产风险预测生物标志物，具有重要的临床意义。虽然 tsRNA₁在疾病发病机制中的作用还需进一步研究，但它与失调的信号通路相关，为早产的治疗提供了潜在靶点。而 tsRNA₃除了诊断价值外，其在妊娠相关并发症中的功能也有待进一步探索。这一研究不仅为早产的早期诊断和干预提供了新的思路，也为后续深入研究 tsRNA 在妊娠疾病中的作用奠定了基础，有望推动早产防治领域的重大突破。