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这篇综述通过网络荟萃分析和系统评价，对比了氟西汀（fluoxetine）、舍曲林（sertraline）等多种抗抑郁药治疗青少年抑郁症的疗效。结果显示不同药物在改善症状和功能方面各有优势，为临床用药提供了重要参考。
青少年抑郁症抗抑郁药物的比较疗效：一项网络荟萃分析和系统评价
青少年抑郁症愈发成为全球青少年常见的心理健康问题，严重影响其心理、生理及社会功能。近年来，青春期中晚期抑郁症发病率约为每年 4%-5%，且患病率呈上升趋势，发病年龄逐渐降低。与成人抑郁症相比，青少年抑郁症病程更长，发病年龄越小，复发率和自杀风险越高，还具有独特的病理生理特征，这使得治疗更为复杂。
抗抑郁药物是治疗青少年抑郁症的主要方法之一。然而，青少年神经系统中的 5 - 羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素神经递质系统尚未发育成熟，对药物的反应与成人不同。目前临床常用的抗抑郁药包括选择性 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）、5-HT - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等，新型药物阿戈美拉汀（agomelatine）也逐渐应用，但这些药物治疗青少年抑郁症的有效性需进一步验证。此前研究对不同药物疗效的结论不一，且现有综述常将成人和青少年群体混淆，缺乏针对青少年的直接比较。因此，本系统评价和网络荟萃分析（NMA）旨在评估抗抑郁药治疗青少年抑郁症的相对疗效，为循证临床实践提供多维度依据。
研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行全面审查和 NMA，并在国际系统评价前瞻性注册平台（PROSPERO）注册（编号 CRD42024609880）。通过系统检索 PubMed、Web of Science 和 Cochrane Library 等数据库中截至 2024 年 10 月发表的随机对照试验（RCTs），并结合手动检索相关会议文章、学术报告和研究论文，以降低发表偏倚。检索关键词包括 “抑郁症”“抑郁障碍”“情绪障碍”“青少年”“年轻人”“未成年人” 以及多种抗抑郁药名称等。
文献筛选依据严格的纳入和排除标准。纳入标准为：随机对照临床试验；参与者为 6 - 18 岁、符合相关诊断标准确诊为抑郁症的青少年；研究为比较特定抗抑郁药与安慰剂的 RCT；研究结果包含至少一种有效的抑郁评定量表数据。排除标准包括：缺乏所需结局指标或干预不合理（如剂量超出推荐范围等）、研究数据缺失或无法提取。筛选过程由两名研究人员独立进行，如有分歧则由第三名研究人员协商达成共识。
数据提取方面，将检索到的文献整合到 EndNote X9 软件中，去除重复文献，通过筛选标题和摘要排除不符合标准的文献，对可能符合标准的文献进行全文审查，提取研究的一般信息、干预策略和结局指标等数据，同样由两名研究人员分别执行并相互验证。
文献质量评价由两名研究人员依据 Cochrane 系统评价手册 5.1 版中的偏倚风险评估工具进行，从随机序列生成、分配隐藏、参与者和研究人员盲法、评估人员盲法、结局完整性、结果部分披露和其他偏倚等七个维度进行评估，分为低风险、高风险和不确定风险。
定量分析使用 Stata 17.0 软件和网络荟萃分析包构建证据网络图，对二分变量通过优势比（OR）评估，连续变量采用均数差（MD）和 95% 置信区间（CI）评估。通过检查研究形成的闭环来识别 NMA 结果的不一致性，计算不一致性因子（IF），若 IF 接近 0 且 95% CI 包含 0，则不一致性可能性较小。利用 Stata 17.0 软件计算累积排名曲线下面积（SUCRA）对干预措施进行排序，SUCRA 值越接近 100%，表明治疗效果越好。同时使用漏斗图检查小样本量对结局指标的影响。
文献检索初筛得到 10624 篇文章，去除 3216 篇重复文献后，通过标题和摘要筛选出 431 篇符合初步标准的文献，最终纳入 15 篇 RCTs，涉及 12258 名研究对象，涵盖 7 种治疗青少年抑郁症的药物（氟西汀、维拉唑酮、帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、阿戈美拉汀）和安慰剂，共 8 种干预措施。
NMA 结果显示，在儿童抑郁评定量表修订版（CDRS-R）评分变化方面，阿戈美拉汀（MD = -0.34, 95% CI = -0.59, -0.09）、氟西汀（MD = -0.31, 95% CI = -0.42, -0.21）、舍曲林（MD = -0.27, 95% CI = -0.47, -0.06）等药物治疗后评分较安慰剂组显著降低，但艾司西酞普兰、帕罗西汀和维拉唑酮虽有下降但差异无统计学意义，文拉法辛治疗后评分较安慰剂组升高。根据 SUCRA 曲线分析，阿戈美拉汀（86.4%）和氟西汀（84.7%）改善 CDRS-R 评分效果最佳，其次是舍曲林（74.7%）。
临床总体印象 - 严重程度量表（CGI-S）评分方面，舍曲林（MD = -4.39, 95% CI = -4.77, -4.01）、艾司西酞普兰（MD = -1.53, 95% CI = -1.79, -1.28）等药物改善效果优于安慰剂，且舍曲林效果比艾司西酞普兰更显著。SUCRA 值显示，舍曲林（100%）降低 CGI-S 评分效果最佳，其次是艾司西酞普兰（83.3%）和氟西汀（63.2%）。
儿童全球评估量表（CGAS）评分方面，艾司西酞普兰（MD = 2.08, 95% CI = 1.33, 2.84）和舍曲林（MD = 1.26, 95% CI = 0.20, 2.32）治疗效果优于安慰剂，氟西汀与安慰剂差异不显著。SUCRA 值表明，艾司西酞普兰（96.1%）在改善 CGAS 评分上效率最高，其次是舍曲林（66.8%），氟西汀（26.1%）效果最差。
临床总体印象 - 改善量表（CGI-I）评分方面，艾司西酞普兰（MD = -3.30, 95% CI = -3.93, -2.68）和舍曲林（MD = -3.16, 95% CI = -4.03, -2.29）疗效显著优于安慰剂，维拉唑酮与安慰剂差异不大。SUCRA 值排名中，艾司西酞普兰（86.4%）居首，其次是舍曲林（80.2%）。
蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分变化方面，帕罗西汀（MD: -0.75, 95 % CI: -1.01, -0.49）和氟西汀（MD of -0.25, 95% CI of -0.46, -0.04）较安慰剂评分降低，差异有统计学意义。SUCRA 曲线分析显示，帕罗西汀（99.9%）改善 MADRS 评分效果最佳，其次是氟西汀（49.6%）。
通过漏斗图分析发现，本研究存在发表偏倚的可能性。
本研究基于 15 项 RCTs，对多种抗抑郁药治疗青少年抑郁症的疗效进行比较。结果表明，不同药物在改善症状和功能方面各有优势。阿戈美拉汀在改善 CDRS-R 评分方面效果较好，舍曲林在降低 CGI-S 评分上表现突出，艾司西酞普兰对改善 CGAS 和 CGI-I 评分更为有效，帕罗西汀则在改善 MADRS 评分上效果最佳。
青少年抑郁症的发病机制与单胺神经递质系统密切相关，抗抑郁药通过调节突触间隙神经递质浓度发挥作用。SSRIs 因安全性和耐受性优势成为青少年重度抑郁障碍（MDD）的一线治疗药物，但不同 SSRIs 在临床疗效和安全性上存在差异。艾司西酞普兰作为西酞普兰的 S - 对映体，5-HT 再摄取抑制作用强，起效快，不良反应发生率低，在本研究中，其在功能改善方面表现出色。舍曲林通过独特的作用机制在改善 CGI-S 评分上具有优势，纠正了早期小样本研究对其疗效的质疑。氟西汀对伴有 hypersomnia 的患者更具针对性，安全性较好。帕罗西汀虽改善 MADRS 评分效果好，但抗胆碱能副作用限制了其临床应用。阿戈美拉汀作为新药展现出独特潜力，但在青少年中的长期安全性数据有待完善。文拉法辛在青少年中的治疗效果不佳，可能与青少年去甲肾上腺素系统发育不成熟有关。
与以往研究相比，本研究不仅验证了部分药物的优势，还发现延长治疗时间对阿戈美拉汀疗效排名的影响。但需注意，SSRIs 可能增加青少年自杀风险，临床决策时需平衡疗效与安全。
本研究存在一定局限性，如研究数量和样本量有限，可能导致 I 型和 II 型错误；部分研究未在相应量表评估，多数证据来自间接比较，缺乏头对头试验，限制了结论的可靠性。
未来研究应开展头对头比较试验，验证 NMA 间接比较结果；建立青少年特异性安全监测系统，评估不同发育阶段的药物风险；开发基于生物标志物的预测模型，实现从群体疗效到个体化治疗的转变。结合 SSRIs 起效快和新药独特机制，可能为青少年抑郁症序贯治疗开辟新途径，但需临床试验验证。
