天然活性成分：中华石仙桃提取物对丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制潜力及抗神经退行性疾病新希望

丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂对缓解认知障碍、改善阿尔茨海默病病理特征有积极作用。研究人员从中华石仙桃中分离化合物，发现 thunalbene 和 lusianthridin 抑制效果最强。thunalbene 具多种优势，有望成为治疗神经退行性疾病的天然 BuChE 抑制剂。

　　丁酰胆碱酯酶（BuChE，EC 3.1.1.8）抑制剂有着充满前景的应用前景，因为它们能够缓解认知障碍，并且对阿尔茨海默病的一些病理特征有着积极影响。在这项研究中，研究人员从中华石仙桃（Pholidota chinensis Lindl.）中分离出了两种新的酚苷（1和 2），即石仙桃苷 B 和石仙桃苷 C，还有两种联苄类化合物（3和 5）、两种芪类化合物（4和 6）以及两种二氢菲类化合物（7和 8）。其中，thunalbene（4）和 lusianthridin（8）表现出最强的抑制作用，其 IC₅₀值分别为 11.01±0.26 μM 和 10.49±0.34 μM。构效关系分析表明，分离得到的化合物3 - 8对 BuChE 的抑制活性受到两个苯环骨架中羟基和甲氧基的取代位置、数量，以及两个苯环连接方式的影响。研究人员进行了计算机模拟预测化合物的理化性质、类药性质和药代动力学。分离得到的化合物3 - 8符合 Lipinski 的五规则，具有较好的口服生物利用度。此外，Boiled - Egg 图显示 thunalbene 具有良好的血脑屏障通透性，且不是 P - 糖蛋白的底物。酶动力学研究结果表明，thunalbene 以混合型方式可逆地抑制 BuChE。分子对接结果显示，thunalbene 与 BuChE 结合的对接能量为 - 6.10 kcal/mol，这可能会诱导酶活性结构发生构象变化。这些研究结果突出了 thunalbene 作为一种天然的 BuChE 抑制剂，在治疗神经退行性疾病方面的潜力。