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阿尔茨海默病（AD）和阿尔茨海默痴呆（ADM）严重影响全球患者及医疗系统。研究人员利用网络药理学和分子对接技术，在东莨菪碱诱导的 AD 样斑马鱼模型中探究查尔酮衍生物 SG06 的神经保护作用。结果显示其能改善认知等，或为 AD 治疗带来新希望。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和阿尔茨海默痴呆（Alzheimer’s dementia，ADM）是常见的神经退行性疾病，其特征为进行性认知能力下降、记忆受损和行为缺陷，给全球个人和医疗系统带来沉重负担。鉴于 AD 病理生理学的复杂性，有效的治疗策略可能需要针对多个通路。
本研究运用网络药理学和分子对接技术，在东莨菪碱诱导的 AD 样斑马鱼模型中，探索查尔酮衍生物 SG06 的神经保护作用。SG06 与关键靶点，如丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 1（AKT serine/threonine kinase 1，AKT1）具有强结合力，AKT1参与 tau 蛋白磷酸化、β- 淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ）生成和炎症等过程。
行为学实验表明，SG06 可改善认知功能，减少焦虑样行为，恢复社交互动。此外，通过更好的明暗转换和嗅觉功能恢复，观察到感觉功能的恢复，这可能归因于神经元通讯的改善和氧化应激的降低。
从机制上讲，SG06 似乎激活了磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT1）通路，抑制糖原合成酶激酶 3β（Glycogen Synthase Kinase 3 beta，GSK3β）的活性，这可能有助于减少 tau 蛋白过度磷酸化和 Aβ 的加工处理。SG06 还恢复了抗氧化指标（过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）），改善了乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）的活性，减轻氧化损伤和胆碱能功能障碍。
组织学分析显示，细胞形态得到改善，Aβ 斑块积累减少；基因表达研究表明，促炎标记物下调，神经保护基因上调。此外，SG06 有助于改善神经递质平衡，尤其是 γ- 氨基丁酸（Gamma-Aminobutyric Acid，GABA）和多巴胺（Dopamine，DPAN），有助于改善突触可塑性和认知功能。
这些研究结果表明，SG06 有可能成为一种多靶点治疗药物，用于应对 AD 复杂的病理过程。
