揭秘 μ- 阿片受体拮抗剂:慢性阻断如何重塑小鼠 “快乐” 与 “动力” 平衡?

【字体: 时间:2025年05月11日 来源:Psychopharmacology 3.5

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  为探究成年期慢性 μ- 阿片受体(MOR)阻断对小鼠食物奖励动机和享乐反应的影响,研究人员给小鼠长期使用 MOR 拮抗剂甲氧基肉桂酰胺(MCAM)。结果发现 MCAM 降低享乐反应但不影响动机,二者存在弱负相关。这表明奖励处理各成分可分离。

  遗传和药理学研究表明,通过 μ- 阿片受体(MOR)的信号传导对于寻求药物和天然奖励的动机,以及对它们的享乐反应至关重要。鉴于享乐反应和动机受损是抑郁症的关键行为特征,研究人员想知道成年期内源性阿片信号的持续缺陷是否会产生这些 “与抑郁症相关” 的行为表型。
研究目的是探究成年期慢性阻断 MOR 对食物奖励的动机和享乐反应的影响,以及在个体动物层面这些行为变量是否相关。

研究方法是在分别通过累进比率任务和舔舐计任务评估小鼠对食物奖励的动机和享乐反应之前,给小鼠连续三周长期施用伪不可逆 MOR 拮抗剂甲氧基肉桂酰胺(MCAM)。之后评估个体小鼠对奖励的动机和享乐反应是否相关。

研究结果显示,长期施用 MCAM 降低了享乐反应,但目标导向的动机保持完好。此外,在长期接受 MCAM 处理的个体小鼠中,动机和享乐反应之间存在弱负相关,而在对照小鼠中则没有。

研究结论为,慢性阻断 MOR 降低享乐反应,但不影响为获取相同奖励而努力的动机。尽管奖励处理的不同组成部分,如动机和享乐反应可能相关,但它们似乎是可分离的。

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